[发明专利]用于治疗缺血性脑血管疾病的制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种可以治疗缺血性脑血管疾病的制剂及其制备方法。

背景技术

心脑血管疾病是世界上致死率和发病率最高的疾病。根据2010年美国心脏学会的统计报告指出，2005年全世界大约有1750万人死于各类心脑血管疾病，大约占死亡总人数的30％。预计到2020年，全球因心脑血管疾病死亡人数将达2500万人。另据WHO的报告指出，在2006年到2015年的10年之间，中国在因心血管病及糖尿病而导致的收入损失将高达5580亿美元。在2004年欧洲有430万人死于各类心脑血管疾病，高达总死亡人数的48％。在各类心脑血管疾病中，动脉粥样硬化所导致的血栓及血管堵塞是最常见和最重要的发病机理。在疾病初期，由活性氧激发的对低密度脂蛋白的修饰会逐渐导致血管内皮机能障碍。机体的免疫系统对此产生慢性炎症并持续分泌富含T细胞，巨噬细胞，肥大细胞的白血球细胞群，并形成脂纹，纤维斑块，粥样斑块，使血管腔狭窄并导致血流量减少。当最终粥样斑块破碎后，脱落的碎斑会导致血小板聚集并产生大规模的闭合性血栓及其他继发性改变，包括由该动脉所供应养份的组织或器官的缺血或坏死。由动脉粥样硬化所导致的缺血性心脑血管疾病主要包括有冠心病，缺血性中风，以及外周闭塞性动脉疾病。缺血性中风是由血栓(脑部形成阻塞血块)，栓塞(栓塞从其他地方形成，见下)，系统性供血不足(一般性系统性供血不足，如休克)或静脉血栓引起的脑部供血不足，导致脑组织功能障碍及坏死。全球每年的中风患者有1500万人，并导致500万人终身残疾及570万人死亡，其中87％属于缺血性中风。在美国，平均每40秒就有一人会发生中风，平均每4分钟就有一名患者死于中风。在世界范围内中风也是第2大死因。尽管有保守锻炼，抗凝药物，和手术(颈动脉内膜切除或颈动脉血管成形)的传统治疗手段，大部分由动脉粥样硬化所导致的缺血性中风病患者依然无法获得有效的治疗，究其原因，主要是因为对抗凝药物的副作用，以及身体或疾病条件而无法进行有效的手术等。

干细胞疗法是近年来在治疗癌症和心脑血管疾病等领域最受人期待的新发展方向。从理论上讲，干细胞可以用于各种疾病的治疗，但其最适合的疾病主要是组织坏死性疾病如缺血引起的心肌坏死，退行性病变如帕金森综合征，自体免疫性疾病如胰岛素依赖型糖尿病等。尤其是其具有的促进血管再生和器官功能恢复的特殊功效，在心脑血管疾病的治疗中有着巨大疗效。

在全球现阶段开展的临床试验中，针对缺血性心脑血管疾病的促血管再生干细胞移植作为一种极有希望替代传统疗法的再生疗法已取得了很好的效果。然而，考虑到异体移植所带来的免疫应答及其严重的组织排斥甚至致死后果，(包括患者自身的免疫系统对异体干细胞的排斥及异体干细胞群落中不可避免的含有的异源免疫细胞亚群对患者组织的排斥)，此类临床试验都使用了患者自体同源的细胞。另外，在检测了不同器官组织来源的干细胞种群之后发现，来源于骨髓及外周血液的成体CD34+干细胞亚类具有极强的促血管再生能力，在治疗缺血性血管疾病中有较好的效果，也免除了采用胚胎干细胞所带来的伦理问题。然而，现阶段一系列技术和应用上的不足极大的限制了干细胞疗法在临床上的进一步推广和应用，这些限制包括并不局限于(1)此类干细胞在骨髓及血液中的极低含量(大约0.01％)；(2)此类细胞疗法所需细胞的极大数量(1×10⁵-1×10⁶个/千克体重)；(3)细胞移植入体内后的极低存活率和存活细胞的实际效率(低于10％)；以及(4)患者自体干细胞因慢性疾病及长期大量心血管危险因子的影响所导致的功能失常。

基于上述事实，特别是现有的干细胞疗法应用于临床时的缺陷和不足，有必要提供更为有效、普适的治疗缺血性心脑血管疾病药物，以改善现有的由动脉粥样硬化所导致的缺血性心脑血管疾病的临床治疗状况。