[发明专利]盐酸奎宁的制备方法

说明书

技术领域

本发明特别涉及一种一盐酸奎宁和二盐酸奎宁的制备方法，属于分离纯化和衍生物制备领域。

背景技术

据世界卫生组织最新报告，疟疾是除艾滋病以外世界上有明显上升趋势的传染病，它是热带和亚热带地区的一种传播性疾病，危害着二十亿人口的身体健康；恶性疟疾每年造成4亿多人感染和约300万人(绝大多数为儿童)死亡，在非洲已成为危害人类生命和健康的头号杀手。

金鸡纳生物碱中的奎宁是人类最早发现和使用的抗疟疾药物，并在20世纪初期即分离纯化出奎宁单体。尽管目前的抗疟药物有很多，但金鸡纳类生物碱仍然是最常见的用量最大的抗疟药物。

盐酸奎宁主要用于抗疟、杀菌等方面，用于治疗耐氯喹虫株所致的恶性疟，也可用于治疗间日疟，其注射剂常用于重症患者；也用做多种杀菌抗虫药物的有效成份，在化学分析中用于选择性电极的制备，在其它医药保健产品中也有应用。

现有盐酸奎宁的制备方法比较复杂，这是由于对金鸡纳树皮提到的总碱进行分离纯化直接得到奎宁很困难，而且将盐酸与金鸡纳树皮提到的总碱直接反应，其中的盐酸奎宁也不易分离纯化。因此，现有技术中首先是根据奎宁的硫酸盐溶解度最小相对容易结晶析出，先通过溶剂提取得到总生物碱，再加入适量的硫酸使总碱中的奎宁碱形成硫酸奎宁沉淀出来后与其它生物碱分开，然后把硫酸奎宁溶解在乙醇中再加入氯化钡溶液，通过反应产生硫酸钡和盐酸奎宁的混合溶液，过滤或离心除去硫酸钡后，再设法使盐酸奎宁结晶出来；或者向奎宁的乙醇溶液中通入氯化氢气体，使生成盐酸奎宁。这些方法看似简单，但实际上并不容易，使用有毒的氯化钡，氯化钡必须过量，形成的硫酸钡沉淀接近胶体，沉淀和过滤较烦琐；在乙醇或甲醇中生成盐酸奎宁后，由于盐酸奎宁的固有物理化学性质，仅通过浓缩结晶或加入水、有机溶剂过滤结晶等，往往难以得到合格的盐酸奎宁结晶。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种盐酸奎宁的制备方法。该方法只用醇、盐酸和其他常见有机溶剂就简单的得到了合格的一盐酸奎宁和二盐酸奎宁。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种盐酸奎宁的制备方法，包含以下步骤：将硫酸奎宁转化为奎宁后，将奎宁分散在分散剂中，再加入盐酸或通入氯化氢气体反应，然后通过结晶的方法得到盐酸奎宁；

所述硫酸奎宁转化为奎宁优选通过以下方法实现：将硫酸奎宁和水按质量比1∶30～50混匀，接着用盐酸调节前述溶液的pH值为4～5，使硫酸奎宁溶解；然后加热至60～70℃，在搅拌的条件下，用氢氧化钠溶液调pH值为9～10后搅拌至少1h，搅拌完毕，冷却，过滤得到沉淀物，用清水洗涤沉淀物至洗出的水溶液pH值为7～7.5，将沉淀滤干水后于60～70℃干燥3～4h，得到奎宁；

所述的分散剂为能溶解奎宁的有机溶剂或是水与能溶解奎宁的有机溶剂形成的溶剂；

所述的有机溶剂优选为乙醇、甲醇或1-丙醇中的至少一种；

所述分散剂的用量优选为其使用体积是奎宁质量的4～10倍；

所述的盐酸优选使用市售的质量百分比浓度为36％的浓盐酸；

所述反应的条件优选为于-10～40℃搅拌反应；

所述结晶的方法优选为挥发分散剂得到结晶的方法、降低温度得到结晶的方法或加入难溶性溶剂得到结晶的方法中的至少一种；

所述的难溶性溶剂为对盐酸奎宁溶解性较小的溶剂；

所述的难溶性溶剂优选为乙酸乙酯或丙酮；

所述盐酸奎宁的制备方法，更优选包含以下步骤：

(1)将硫酸奎宁转化为奎宁后，在得到的奎宁中加入相当于奎宁质量4～10倍的醇溶解，得到奎宁的醇溶液；如果奎宁溶液的颜色较深可以加入相当于奎宁质量2％的活性炭脱色，过滤除去活性炭；

(2)在奎宁的醇溶液中加入与奎宁相同摩尔质量的盐酸或氯化氢搅拌，浓缩至有固体物析出时止，然后加入相当于奎宁质量6～10倍的难溶性溶剂于加热回流条件下溶解，迅速倾出，放置结晶，过滤干燥后得到一盐酸奎宁；

(3)在奎宁的醇溶液中加入相当于奎宁摩尔数两倍的盐酸或氯化氢搅拌，浓缩至有固体物析出时加入相当于奎宁质量6～10倍的难溶性溶剂于加热回流条件下溶解，迅速倾出，放置结晶，过滤干燥后得到二盐酸奎宁；

所述的醇优选为乙醇、甲醇或1-丙醇中的至少一种；

所述的难溶性溶剂优选为乙酸乙酯或丙酮；

所述的加热回流的温度优选为65～75℃；

所述盐酸奎宁的结晶获得后剩余的母液可以回收(除水后)套用于下一批产品的生产。

本发明相对于现有技术，具有如下的优点及有益效果：