[发明专利]一种盐酸头孢替安/无水碳酸钠药物组合物混悬注射剂及其新应用

说明书

发明领域

本发明涉及到一种盐酸头孢替安/无水碳酸钠药物组合物混悬注射剂及其制法，进一步涉及盐酸头孢替安混悬剂在临床上对亚急性甲状腺炎的新应用，属于医药技术领域。

背景技术

亚急性甲状腺炎又称为肉芽肿性甲状腺炎，是临床上较常见的甲状腺疾病，其不同于病程较短的急性化脓性甲状腺，也不同于病程较长的淋巴细胞性甲状腺炎，故称为亚急性甲状腺炎。一般认为与病毒感染有关，病理表现为受累滤泡有淋巴细胞与多型白细胞浸润、滤细胞破坏，多核巨细胞出现与肉芽组织形成，随后纤维化。其临床发病率约为4.9万/10万，可以发生在各年龄段，以50岁左右女性最为常见，男女发病比例为1∶3～6。治疗上除适当休息、多饮水、给予非甾体类消炎镇痛剂外，可口服糖皮质激素治疗。

盐酸头孢替安为半合成的第二代头孢菌素，抗菌作用机理是阻碍细菌细胞壁的合成。本品对革兰阴性菌和阳性菌都有广泛的抗菌作用。尤其对大肠杆菌、克雷白杆菌属、奇异变形杆菌，流感杆菌等，显示了更强的抗菌活性。对肠道菌属、枸橼酸杆菌属、吲哚阳性的普通变形杆菌、雷特格氏变形杆菌，摩根氏变形杆菌也显示了良好的抗菌活性，在临床上用于治疗敏感菌所致的下列感染：败血症，术后感染，烧伤感染，皮下脓肿、臃、疖、疖肿，骨髓炎，化脓性关节炎，扁桃体炎(扁桃体周围炎，扁桃体周围脓肿)，支气管炎，支气管扩张合并感染，肺炎，肺化脓症，脓胸，胆管炎，胆囊炎，腹膜炎，肾盂肾炎，膀胱炎，尿路炎，前列腺炎，髓膜炎，子宫内膜炎，盆腔炎，子宫旁组织炎，附件炎，前庭大腺炎、中耳炎、鼻窦炎等。

盐酸头抱替安口服不吸收，目前上市的盐酸头袍替安的产品多为含盐酸头抱替安的注射用粉针。

现有技术CN101559040A公开了一种由盐酸头抱替安和碱性氨基酸组成的注射用药制剂，克服了现有技术产品在临床使用时易产生泡沫的技术缺陷，但是采用碱性氨基酸带来的缺陷也是显而易见的，虽然能够从一定程度上调节酸度，但碱性氨基酸有其自身的药理作用，从而使临床应用具有不可预知的副作用的危险性。

CN101461813A公开了一种注射用头孢替安脂质体前体制剂，主要成份包括注射用蛋磷脂、胆固醇、头抱替安与冻干支持剂。前体脂质体制虽然具有良好的制剂稳定性，但是冻干过程中脂质体还是会因脱水、融合、冰晶生成等发生破裂，水化复溶之后，脂质体难以保持良好的包封率。

CN101584665A公开了一种盐酸头抱替安药物组合物无菌粉针剂，所述的盐酸头抱替安药物组合物无菌粉针剂是直接混装盐酸头抱替安和无水碳酸钠。因此，在溶解的过程中，药品的溶液迅速变黄，有效成分分解较快，溶解后不能较长时间保存；另外，由于未对无水碳酸钠进行有效处理，该产品还存在较为严重的不良反应，如对病人产生较为严重的刺激性，引起血管疼痛、血栓性静脉炎等反应。

目前，上市的注射用盐酸头孢替安粉针剂在临床上已得到广泛的应用，但其存在稳定性差，有关物质高，生物利用度低，复溶性差的缺点。

发明内容

基于现有上市盐酸头孢替安制剂稳定性差，生物利用度低并且因生产工艺原因而造成的价格较高这些因素，本发明人经过大量实验证明和数据对比论证完成了本发明，本发明公开了以下内容：

一种盐酸头孢替安/无水碳酸钠药物组合物混悬注射剂，其主要是由生物降解剂、乳化剂、稳定剂、附加剂和盐酸头孢替安、无水碳酸钠制成。基于重量份计，生物降解剂166～282.2份、乳化剂6.64～26.56份、稳定剂9.96～26.56份、附加剂13.28～49.8份和盐酸头孢替安83份、无水碳酸钠17份；进一步优选的是生物降解剂166份、乳化剂26.56份、稳定剂26.56份、附加剂49.8份和盐酸头孢替安83份、无水碳酸钠17份。

其中，所述的生物降解剂是作为载体，可以选择为明胶、白蛋白、壳聚糖、聚氨基酸、聚丙烯酸酯、聚乳酸(PLA)、聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乙二醇/聚乳酸共聚物、单甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物中的一种或多种任意比例，优选为明胶、壳聚糖和聚氨基酸。

其中，所述的乳化剂可以选择为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、胆固醇、脂肪酸山梨坦20、聚山梨酯80、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种任意比例混合，优选为胆固醇和聚山梨酯80。

其中，所述的稳定剂选自聚维酮K15、聚乙二醇6000和泊洛沙姆188中的一种。

其中，所述的附加剂包括冻干保护剂和抗氧化剂，冻干保护剂选自氯化钠、甘露醇、乳糖；抗氧化剂选自维生素E、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠。

其中，所述的有机溶剂选择为乙醇、异丙醇、丙酮、甲醇中的一种或几种，优选为乙醇或异丙醇。