[发明专利]山竹总氧杂蒽酮类提取物及其在制备TR3受体诱导剂中的用途

说明书

技术领域

本发明属于医药品和食品领域，特别涉及一种山竹总氧杂蒽酮提取物及其制备方法以及在制备TR3受体诱导剂中的用途。

背景技术

山竹(Garcinia mangostana L.)又称莽吉柿、罗汉果、倒捻子、凤果，其幽香气爽，滑润而不腻滞，与榴莲齐名，号称“果中皇后”。原产于马来西亚群岛，中国南方大部分地区已有引种。其主要成分是以α-倒捻子素、β-倒捻子素和γ-倒捻子素为代表的氧杂蒽酮类(xanthones)化合物(Journal ofNatural Products，1997，60：519-524，Chemical and Pharmaceutical Bulletin，2006，54，301-305)。在东南亚，山竹果皮作为传统药物用于治疗皮肤感染、创伤和腹泻已有多年历史。山竹的药用价值已引起各国科学家的关注：Nakatani K等研究表明，莽吉柿果皮中含有的倒捻子素有抑制环氧化酶活性的作用(Biochemical pharmacology，2002，63(1)：73-79)；Chanarat P等发现山竹中的多糖能激发吞噬细胞的吞噬功能(Journal of the Medical Associationof Thailand，1997，80(1)：149-154)；Iinuma M等研究表明山竹中的黄酮衍生物对敏感性金黄色葡萄球菌及耐药金黄色葡萄球菌均有较强的抑制作用，为山竹果皮治疗感染提供了科学依据(Journal of Pharmacy and Pharmacology，1996，48(8)：861-865)；Chen S-X等研究发现山竹提取物具有抗HIV-1蛋白酶的活性(Planta Medica，1996，62(4)：381-382)。以上研究结果显示山竹具有广泛的药用价值，对其进行深入研究是非常有意义的。

TR3(Nur77)是由立早基因NR4A1编码的核受体。其在细胞浆合成后，进入核内作为转录因子，通过其中央的DNA结合域与特定的DNA八聚体序列——Nur77/NGFI-B结合反应元件相互作用，或与视黄醇受体RXR形成异源二聚体，结合到DNA应答元件上，调控靶基因的转录活性，在细胞生长、分化和凋亡过程发挥重要作用。TR3家族成员的结构都具有核受体的典型特征：N端的转录激活区AF1，高度保守的DNA结合区，C端配体结合区。许多外界信号，包括各种生长因子(如神经生长因子、表皮生长因子、成纤维生长因子、血清生长因子)、钙离子载体、KCl、佛波酯、视黄酸家族、Tax蛋白等都能够刺激细胞，诱导或抑制TR3的表达。TR3不但可以介导多种人肿瘤细胞的凋亡，并与多种癌症相关。TR3也是肝炎病毒蛋白作用的靶分子之一，肝炎病毒蛋白对于TR3转录因子蛋白正常调节功能的干扰，与慢性病毒性肝炎、肝纤维化、肝细胞癌的发生发展有密切关系。另外，TR3亚家族成员在血管壁高表达可能促进动脉粥样硬化发病，Nur77调控基因转录激活参与巨噬细胞炎症反应何血管平滑肌细胞增值；可以推测，Nur77位于细胞核内可能促进动脉粥样硬化，位于细胞核外时转录激活功能被抑制，可能抑制动脉粥样硬化病变进展。因此，调控核受体TR3表达的化合物，可能在核受体TR3相关的癌症、肝炎、动脉粥样硬化等疾病的预防和治疗中显示出广阔的前景。

经过专利检索发现，申请号为200610016501.4的中国专利申请《山竹果皮提取物及其提取方法及其药物用途》公开了一种山竹果皮提取物及其提取方法，该方法将山竹果皮粉碎后用30％～95％乙醇提取，回收乙醇可得到用于中药新药研究的原料药；申请号为200710090207.2的中国专利申请《一种山竹提取物及其制备方法及其应用》公开了一种提取纯化的山竹果皮提取物，及其在高血脂症、冠心病、心绞痛、抗心肌缺血等疾病的作用。上述发明都只是通过简单的乙醇提取及纯化得到的山竹提取物，技术含量低，活性物质不明。本发明提供了一种山竹中总氧杂蒽酮部位及其制备方法，以及该总氧杂蒽酮部位在制备TR3受体诱导剂中的用途。

发明内容

为了解决上述现有技术存在的不足和缺点，本发明的目的在于提供一种山竹总氧杂蒽酮提取物。

本发明的另一目的在于提供上述山竹总氧杂蒽酮提取物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述山竹总氧杂蒽酮提取物在制备TR3受体诱导剂中的用途。