[发明专利]溴吡斯的明掩味分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物溴吡斯的明的新型制剂，具体涉及一种具有速释作用、口感良好的溴吡斯的明分散片制剂及其制备方法 

背景技术

溴吡斯的明(Pyridostigmine Bromide，溴吡斯的明)为胆碱酯酶抑制剂，能够可逆性的与胆碱酯酶结合，能抑制胆碱酯酶活性，使内源性乙酰胆碱在体内堆积，出现毒蕈碱样和烟碱样胆碱受体兴奋作用，此外，对运动终板上烟碱样胆碱受体有直接兴奋作用，并能促进运动神经末梢释放乙酰胆碱，从而提高胃肠道，支气管平滑肌和全身骨骼肌的肌张力，是一种有效的胆碱酯酶抑制剂。目前溴吡斯的明广泛用于治疗重症肌无力，与新斯的明相似，作用稍弱，但维持时间较持久，不良反应少。口服后胃肠道吸收差，生物利用度约为11.5％～18.9％。健康志愿者口服60mg后达峰时间为1～5小时，半衰期约为3.3小时。目前，国内市场上溴吡斯的明上市剂型主要为注射剂、糖衣片和糖浆剂。注射剂使用不便，给患者带来痛苦，患者顺应性差；糖衣片起效慢，患者吞咽困难；糖尿病人服用糖衣片和糖浆剂存在潜在风险。现有剂型的缺陷限制了溴吡斯的明的临床应用。 

分散片是一种近年来发展的新剂型，并收载于英国药典和中国药典中，分散片放入水中可迅速崩解，分散形成混悬液，具有服用方便，生物利用度高等优点，分散片制备方法，生产条件和生产工艺简单，服用方法也很灵活，临床用药既可以像普通片吞服，又可放入水中迅速分散后送服，还可以含或咀嚼服用，携带使用方便，兼有片剂和液体制剂的优点，这种速溶速效的片剂很方便老人、儿童或者有吞咽困难的患者服用。国内也有大量药物分散片剂型上市：如尼美舒利分散片(解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药)、头孢克肟分散片(广谱抗菌药)、抒坦清(活性成分盐酸氨溴索用于排痰)。 

本发明的活性成分溴吡斯的明味苦，为提高患者服用依从性，进行掩味和矫味处理显得尤为重要。目前国内尚无溴吡斯的明分散片相关研究报道。因此，研制快速起效，携带、使用方便，提高患者顺应性的溴吡斯的明分散片制剂，为临床用药提供更多的选择，能够满足临床用药需求，更好地发挥药物疗效。溴吡斯的明的分散片制剂具有广阔的市场运用前景。 

发明内容

本发明的目的是提供一种崩解时间短，分散状态佳，药物溶出迅速，服用方便灵活的溴吡斯的明分散片制剂的制备方法 

本发明另一目的是有效掩盖活性成分的苦味，使溴吡斯的明分散片有良好的口感，提高患者依从性。 

本发明采用以下技术方案：一种溴吡斯的明分散片制剂，它包含有效剂量的溴吡斯的明以及药剂学上的辅料，其特征在于：所述溴吡斯的明先经过掩味处理，掩味剂用量以重量比计，溴吡斯的明∶掩味剂＝1∶1～4，然后再与药剂学上可接受的辅料混合制成：其中所述掩味剂为可药用的环糊精类，所述的药剂学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂、泡腾剂、矫味剂和润滑剂。 

本发明溴吡斯的明分散片包含的重量比组成为： 

溴吡斯的明和掩味剂    10份～40份 

填充剂                20份～50份 

崩解剂                4份～20份 

泡腾剂                10份～30份 

矫味剂                0.5份～3份 

助流剂                1份～5份 

本发明的掩味处理采用将环糊精对溴吡斯的明进行分子包合：制备方法有研磨法、饱和水溶液法、冷冻干燥法、喷雾干燥法及超声法。 

本发明掩味处理加入泡腾剂，所述泡腾剂由酸剂和碱剂组成，酸剂：碱剂的重量比为1∶0.8～1.2，酸剂可选自枸橼酸、酒石酸、右旋酒石酸、富马酸、苹果酸、己二酸、水溶性氨基酸、柠檬酸钠、富马酸钠、磷酸二氢钠、焦磷酸二氢二钠、亚硫酸氢钠中的一种或几种；碱剂为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙、碳酸氢钙和甘氨酸碳酸钠中的一种或几种。 

本发明掩味处理加入矫味剂，所述矫味剂可选自蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜、三氯蔗糖、橙皮苷二氢查耳酮、甜肽因子、果味香精或薄荷香精中的一种或几种。 

本发明溴吡斯的明分散片包含的填充剂可选自乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、可压性淀粉中的一种或几种。 

本发明溴吡斯的明分散片新型制剂包含的崩解剂可选自干淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。 

本发明溴吡斯的明分散片新型制剂包含的润滑剂可选硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇类中的一种或几种。