[发明专利]R′-β-D-吡喃果糖苷(R′-β-D-fructopyranoside)在制备防治癌细胞扩散转移药物的用途及应用

说明书

技术领域

本发明属癌症扩散转移防治药物制备领域，具体地说是涉及一种用“R′-β-D-吡喃果糖苷(R′-β-D-fructopyranoside)”制备防治胃癌扩散转移的药物用途及应用。

背景技术

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，危害极大，男性胃癌死亡率高达40.8/10万，女性高达18.6/10万，分别是欧美发达国家的4.2-7.9倍和3.8-8.0倍，发病率和死亡率居各类肿瘤的首位。

胃癌的治疗主要有手术，放射治疗、化疗。早期胃癌多无症状或仅有轻微症状，当临床症状明显时，病变已属晚期，手术的可能性不大，即便能够手术也仅为姑息性的局部切除，临床上扩散转移率高，至今没有低毒高效防治胃癌扩散转移的药物。

目前公知的糖类和中药藤梨根(猕猴桃根)在防治癌细胞扩散转移中的应用技术：

一、糖类的抗肿瘤作用研究

1、稀有糖类抑制癌细胞增殖研究

2007年，日本香川大学的德田雅明教授发现一种在自然界中仅微量存在的稀有糖类“D-阿洛糖”，结构与葡萄糖相似，是葡萄糖的C-3差向异构体具有阻碍癌细胞的葡萄糖代谢、抑制细胞分裂，抑制癌细胞增殖功能。如：能使肝癌细胞增殖速度放缓，1万个细胞经过3天增殖到约1.7万个，与不加任何物质的肝癌细胞相比，增殖速度要低50％。实验还证明，“D-阿洛糖”对卵巢癌细胞具有同样的抑制效果，对白血病细胞作用更大，能减少白血病细胞，没有副作用。利用这种稀有糖类制成口服液与抗癌剂并用，用于控制癌细胞的扩散，可减少副作用很强的抗癌剂的使用量。

2、壳寡糖的抗癌作用研究

寡糖是由少数(2-6个)单糖分子结合而成的糖。已有资料报道，壳寡糖对癌细胞具有三抑的功能：一是抑制癌细胞转移，壳寡糖对接着分子具有强烈的吸附作用，使癌细胞不能与接着分子结合，从而失去载体，不能转移，而被消灭；二是抑杀癌细胞，壳寡糖能激活淋巴细胞，使免疫功能强化。T细胞、B细胞、巨噬细胞、NK细胞、LAK细胞联合作战直接杀死癌细胞，与抗癌药并用，提高疗效，减少化疗副作用；三是抑制癌毒素，癌细胞增殖时会释放毒素，此毒素能破坏血清中的铁质，造成贫血；并且分解脂肪，兴奋满腹中枢，使人失去食欲，身体消瘦，壳寡糖体内分解之后，能够控制“癌毒素”的作用。

壳寡糖对癌细胞DNA合成的抑制率最高达98.5％；壳寡糖对肝癌细胞有明显抗癌、抑制癌细胞转移效果。

3、多糖的抗癌作用研究

①、香菇多糖能增强癌症患者NK细胞、细胞毒T细胞(CTL)、淋巴因子激活杀伤细胞(LAK)及单核巨噬细胞的活性，并可诱导INF、白细胞介素(IL)等细胞因子的产生，能抑制小鼠S-180实体癌的生长和干扰体外培养的人肝癌SMMC-7721细胞的增殖，具有较好的抗癌活性。

②、芦荟多糖是以甘露聚糖为主(乙酰甘露聚糖、阿拉伯糖和鼠李糖)，一般认为它的免疫调节活性与巨噬细胞的活化有关，活化的巨噬细胞具有细胞毒性，通过非特异性途径而抑制癌细胞的增殖或杀死癌细胞；同时它能刺激巨噬细胞分泌、释放细胞因子IL-6和INF一，与干扰素IFN-7一起作用可促使NO释放，对癌细胞有杀伤作用，特别是巨噬细胞产生的NO能参与多种类型癌细胞的杀灭活动。

③、绞股兰多糖PGP能显著增强肝癌Heps小鼠NK细胞活性，且剂量依赖性增强。

④、银杏多糖(GBLP)银杏叶多糖显著增加荷瘤小鼠脾指数和胸腺指数，降低s180腹水癌细胞的分裂指数，延长荷癌小鼠的存活期。

⑤、地黄多糖(LRPS)可使小鼠Lewis肺癌细胞内抗癌细胞p53基因表达明显增强，从而引发Lewis肺癌细胞的程序性死亡，这可能是多糖抗癌作用的又一新途径。

⑥、除上述几种多糖外，在米糠中得到新右旋糖酐型葡聚糖-RON，从东当归Angel&a acutiloba的根中得到的果腔多糖以及山药多糖、枸杞多糖(LBP-X)和红毛五加多糖均对癌细胞具有抑制作用并促使癌细胞凋亡的作用。

4、杂合糖分子(多聚糖)抑制癌细胞增殖研究