[发明专利]那西肽预混剂的制备方法

说明书

一、技术领域：

本发明涉及一种饲用抗生素的制备方法，特别是涉及一种非吸收型那西肽预混剂的制备方法。

二、背景技术：

饲料安全是绿色环保食品的基本点，我国幅员辽阔，人口众多，随着改革开放步伐的加快，人民生活水品提高，畜禽水产的需求量也日益增多。另外我国是一个农业大国，畜禽产品出口量很大。但药物残留问题很严重，因此，研究和开发绿色饲料添加剂对保障人民身体健康和发展我国农业经济十分重要。2001年7月农业部颁发了《饲料药物添加剂使用规范》的通知，并列出了33种符合规范的饲料药物添加剂，那西肽是其中之一。那西肽是一种新型非吸收型的饲用抗生素。

兽药那西肽(又名诺西肽，英文名Nosiheptide)，分子式C₅₁H₄₃N₁₃O₁₂S₆，分子量为1222.37，CAS为56377-79-8。那西肽是一种新型绿色环保饲料添加剂，为动物专用抗生素。那西肽是生物工程的产物，由Streptomyces actuosus发酵产生，为含硫多肽类抗生素，其结构为12种氨基酸及衍生物合成的多肽，那西肽是一种黄色结晶，较难溶于水。那西肽对革兰氏阳性菌有很强的抑制作用，其作用机理是抑制翻译过程中的延长因子Tu和G，抑制革兰氏阳性菌的生长。同时抑制鸟苷三、四磷酸酶的合成。那西肽是国外1961年发现的化合物，70年代法国朗普洛克公司曾对其进行研究，80年代未由日本三菱公司开发成新型非吸收型的饲用抗生素，并于1982年12月25日被日本政府批准为法定的饲料添加剂，列入了日本饲料安全法，其商品名为PrilnofaX(Hess&Clark)。由于其在体内不残留的性质，目前被欧共体、北美、日本等国广泛使用。

那西肽作为饲料用添加剂具有以下特点：1、动物专用抗生素，不引起交叉用药；2、在动物体内不残留，不污染食品；3、添加量少(5～10ppm)，促生长效果明显(增重810％)；4、应用范围广，可用于禽、兽、鱼等。

目前，制备那西肽的现有技术主要有以下三种：

第一种：将那西肽发酵液经金属膜过滤脱除25～35％的水分，然后进行喷雾干燥，干粉加辅料稀释，制备成那西肽粉(预混剂)的方法。例如：申请号为200910144358.0、发明名称为“那西肽粉的制备方法”。该方法存在的主要缺点为：由于过滤后的发酵液中仍含有大量水分，因而，进行喷雾干燥时需要蒸发掉大量水分，干燥能耗高，同时对设备的生产能力要求较高，设备投资大。

第二种：将那西肽发酵液经分离、提取后，加入辅料、逐级稀释，搅拌混合，制备成粉状那西肽预混剂。例如：申请号为200510027876.6、发明名称为“一种制备那西肽预混剂的方法”。

第三种：是复合制剂，提出将那西肽、硫酸粘杆菌素与载体混合，制备成粉状那西肽、硫酸粘杆菌素预混剂，或经制粒、干燥、分筛制备成30～60目的颗粒型预混剂颗粒。例如：申请号为200810120035.3，发明名称为“那西肽-硫酸粘杆菌素预混剂及其制备和使用方法”。

在上述那西肽发酵液分离、提取后制备那西肽预混剂的方法中，那西肽提取过程中大量使用有机溶媒，严重污染环境，不利于环境保护。

三、发明内容：

本发明要解决的技术问题是提供一种粉状或颗粒状那西肽预混剂的制备方法。本发明制备方法中不采用有机溶剂、对环境无污染，并且能耗低，干燥设备投资低。

为了解决上述问题，本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种那西肽预混剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

a、预处理：在经过发酵得到的那西肽发酵液中加入絮凝剂或助滤剂，搅拌10～60分钟；所述絮凝剂的加入量占那西肽发酵液体积总量的0.01～0.1％；所述助滤剂为硅藻土，其加入量占那西肽发酵液体积总量的0～5％；

b、压滤：将步骤a预处理后的那西肽发酵液进行压滤/压榨，控制压滤/压榨压力为1.0～5.0MPa，压滤后得到含那西肽的湿滤饼即那西肽湿滤饼；

c、滤饼干燥粉碎：将步骤b得到的那西肽湿滤饼进行闪蒸干燥，闪蒸干燥时控制进风温度为140～180℃，出风温度为30～80℃，干燥后得到那西肽菌丝体干燥品；

或将步骤b得到的滤饼进行粉碎，粉碎后用沸腾床进行干燥，干燥时控制进风温度为100～150℃，出风温度为35～70℃，干燥后得到那西肽菌丝体干燥品；

然后将得到的那西肽菌丝体干燥品进行粉碎，得到那西肽菌丝体细粉，并检测那西肽菌丝体细粉的纯度；