[发明专利]用于预防或治疗骨质疏松或肥胖的含有苯基四唑衍生物的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于预防或治疗骨质疏松症、肥胖症、糖尿病或高脂血症的药物组合物，其包括作为活性成分的苯基四唑衍生物或其药用盐。

背景技术

随着老龄人口数量的增加，老年性疾病诸如骨质疏松症变得越来越普遍。骨质疏松症是一种能引起骨质密度(BMD)降低、破坏骨微结构以及改变骨中各种蛋白质含量的骨疾病，可导致骨折的风险增加。骨质疏松症是由于骨吸收与骨形成之间的不平衡导致的，当骨吸收的速度超过骨形成时，骨质疏松症便开始发展。骨质疏松症中，钙化的骨组织密度降低，导致骨髓腔扩张。上述症状进展时，即使很轻的压力冲击，也很容易发生骨折。

对骨质疏松症的早期研究主要集中在钙和磷代谢紊乱，但却没有明确其发病机理。现有的治疗骨质疏松症的治疗制剂以二磷酸盐产品(例如，阿仑膦酸钠和依替膦酸钠)、激素产品(例如，雷洛昔芬)、维生素D产品、降钙素产品和钙产品为代表。然而，二磷酸盐产品的问题是吸收率低、服用方法繁琐及容易诱导食管炎。激素产品需要终身给药，这可能导致副作用，诸如乳腺癌、子宫癌、胆结石和血栓形成。维生素D产品价格昂贵，也没有太大效果。降钙素产品也存在价格较高且服用不便的问题。钙产品副作用较少，但仅限于预防而非治疗。短期服药不能非常有效地治疗骨质疏松症，需要长期服药。因此，人们需要一种能长期服用、副作用极大地减少并且具有增强药效的新型药物。

骨髓源性成人干细胞，特别是间质干细胞(MSCs)，属于多潜能细胞类型，其分化成几个不同的细胞谱系，诸如骨细胞、软骨细胞、肌细胞和脂肪细胞。成人干细胞的分化趋于减少与年龄有关的疾病，以预防骨、软骨和肌肉组织再生的减少、免疫功能下降及环境引起的疾病。因此，激活成人干细胞分化的方法可以有效治疗与代谢疾病、骨疾病和老龄化相关的疾病。

成人干细胞分化成特定的细胞类型是由重要的转录因子控制的，该转录因子的表达通过与外部信号转导的相互作用来调节。特别地，已知脂肪细胞的分化由转录因子PPARγ(过氧化物酶体增殖物激活受体)调节。转录因子通过与不同的配体结合可以促进或抑制脂肪细胞分化，已知转录因子活性的增加有助于脂肪细胞分化，导致肥胖增加[MacDougald等，Annu.Rev.Biochem.，1995；64：345-73；Adams等，J.Clin.Invest.，1997；100：3149-53；Fajas等，Curr.Opin.CellBiol.，1998；10：165-73]。