[发明专利]一种新型的渗透控释药物传递系统及其制备方法

权利要求书

1.一种渗透控释药物传递系统，该药物传递系统由内至外依次包括：

由含药层和助推层组成的片芯；

隔离衣层；

带释药孔的控释衣层；和

非必须的美学外衣；

其中，

所述含药层和助推层的重量比在4∶1～1∶2之间；

基于含药层的总重，所述含药层包含重量0.1～80％的低溶解性活性药物，重量20～99.9％的亲水性聚合物载体和重量0～10％的其他辅料；

基于助推层的总重，所述助推层包含重量10～60％的促渗透聚合物，重量10～60％不溶性聚合物，重量15～70％的渗透压促进剂和重量0～10％的其他辅料；

所述隔离衣层增重为片芯的1～30重量％；

所述控释衣层增重为片芯的2～25重量％；

其中，所述促渗透聚合物选自海藻酸及其衍生物中。

2.根据权利要求1所述的渗透控释药物传递系统，其特征在于，所述的海藻酸及其衍生物选自海藻酸、海藻酸钠、海藻酸铵、海藻酸钙、海藻酸镁、海藻酸钾、海藻酸丙二醇和它们的混合物中，优选为海藻酸钠。

3.根据权利要求1所述的渗透控释药物传递系统，其特征在于，所述的低溶解性活性药物为在水中溶解度不超过10mg/ml的药物。

4.根据权利要求1所述的渗透控释药物传递系统，其特征在于，所述的含药层中的其他辅料选自助渗剂、抗静电剂、润滑剂、着色剂以及它们的混合物中。

5.根据权利要求1所述的渗透控释药物传递系统，其特征在于，所述的含药层中的亲水性聚合物载体选自羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯酮聚合物以及它们的混合物中。

6.根据权利要求5所述的渗透控释药物传递系统，其特征在于，所述的含药层中的亲水性聚合物载体包含：

(1)羟丙基纤维素；和

(2)在含药层中的比例不超过60％，优选不超过50％，更优选不超过40％的一种或多种聚乙烯吡咯酮聚合物。

7.根据权利要求5或6所述的渗透控释药物传递系统，其特征在于，所述的聚乙烯吡咯酮聚合物选自聚维酮、共聚维酮以及它们的混合物中。

8.根据权利要求4所述的渗透控释药物传递系统，其特征在于，所述的抗静电剂包括微粉硅胶、硬脂酸、聚乙二醇中的一种或者多种，优选为微粉硅胶。

9.根据权利要求1所述的渗透控释药物传递系统，其特征在于，所述助推层中的不溶性聚合物选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、卡波姆以及它们的混合物中。

10.根据权利要求1所述的渗透控释药物传递系统，其特征在于，所述助推层中的渗透压促进剂选自氯化钠、氯化钾、氯化镁、硫酸钾、硫酸钠、硫酸镁、抗坏血酸、酒石酸、甘露醇、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、蔗糖以及它们的混合物中，优选为氯化钠。

11.根据权利要求1所述的渗透控释药物传递系统，其特征在于，所述的隔离衣层由选自羟丙基甲基纤维素、聚维酮、共聚维酮、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇以及它们的混合物中一种材料组成。

12.根据权利要求1所述的渗透控释药物传递系统，其特征在于，所述的控释衣层是由控释衣包衣液喷涂到片芯上经干燥而成，控释衣包衣液由半透性控释衣膜材料、溶剂、增塑剂和致孔剂组成。

13.根据权利要求12所述的渗透控释药物传递系统，其特征在于，所述控释衣包衣液的半透性控释衣膜成膜材料选自醋酸纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂以及它们的混合物中。

14.根据权利要求12所述的渗透控释药物传递系统，其特征在于，所述控释衣包衣液的溶剂选自丙酮、水、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、甲醇以及它们的混合物中。

15.根据权利要求1所述的渗透控释药物传递系统，其特征在于，所述控释衣层上的释药孔为一个或多个，可以通过机械钻孔或者激光打孔的方式制备。

16.根据权利要求1所述的渗透控释药物传递系统的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

①将重量0.1～80％的低溶解性活性药物，重量20～99.9％的亲水性聚合物载体和重量0～10％的其他辅料混合均匀后制备含药层颗粒；

②重量10～60％的海藻酸和/或其衍生物，重量10～60％不溶性聚合物，重量15～70％的渗透压促进剂和重量0～10％的其他辅料混合均匀后制备助推层颗粒；

③将上述制备的含药层颗粒、助推层颗粒按照处方量压制成片芯；

④将上述片芯用隔离衣包衣液包衣；

⑤将用隔离衣包衣液包衣后的片芯用控释衣包衣液包衣；

⑥在步骤⑤中得到的包衣片上打释药孔；

⑦非必需地将在步骤⑥得到的控释片用美观外衣包衣液包衣。