[发明专利]一种甘草次酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药原料技术领域，具体涉及一种原料药甘草次酸的制备方法。

背景技术

甘草次酸是甘草提取物的深加工系列产品之一。甘草是常用中药，广泛应 用于医药、烟草、食品等领域。其主要有效成分甘草酸具有促肾上腺皮质激素 样作用，可用于解毒、抗炎、镇咳、抗肿瘤等。甘草酸的苷元为甘草次酸，在 人体中，甘草酸经胃酸水解或经肝中β～葡萄糖醛酸酶分解形成甘草次酸。甘 草酸的药理作用实质上是甘草次酸的作用。近年来的药理研究发现，甘草酸和 甘草次酸衍生物的药物具有抗炎、抗溃疡、抗过敏、抗病毒、降血脂、镇咳、 平喘、祛痰等作用，还可用于防治病毒性肝炎、高血脂症和癌症等疾病。我国 是甘草的主要出口国，开展甘草的深加工和综合利用，具有重要意义。

以往制备甘草次酸的方法通常是以甘草酸单钾盐或铵盐为原料，经过加入 矿酸，加压水解便可以得到甘草次酸。该方法得到的甘草次酸纯度较差，用重 结晶方法纯化较困难；生产过程需要耐压容器，对设备要求高；水解条件如果 控制不好，很容易发生甘草次酸的异构化反应。例如，文献报道水解后检出了 18β～H甘草次酸、18α～H甘草次酸、18β～H甘草次酸甲酯、甘草次酸脱水 产物及其甲酯等。另外，用甘草酸单钾盐或铵盐水解制备甘草次酸，原料成本 较高。人们多采用氯仿溶解粗甘草次酸，经过设备和技术要求较高的氧化铝或 聚酰胺吸附层析柱层析分离，才能制得纯甘草次酸，工艺技术复杂，生产量也 受到限制。

后来发展了酶水解方法，即甘草酸经酶水解得到纯的甘草次酸。尽管酶水 解法可以得到纯甘草次酸，但制备条件和工艺技术复杂，成本较高，不易实现 工业化。

发明内容

本发明的目的在于提供一种原料范围得以拓展、工艺技术简化、过程容易 控制、成本低廉的甘草次酸的制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

一种甘草次酸的制备方法，利用甘草酸粉为原料，在常压下生产纯甘草次 酸，它包括以下步骤：

①将甘草酸粉用6～30倍亲水性的有机溶剂溶解，室温至50℃条件下提取 1～5小时，过滤，滤液浓缩，回收有机溶剂得到提取物，在80～100℃下干燥 得到含水率不大于20％的干提取物，在干提取物中加入2～5倍质量百分比浓度 为60～90％的醋酸中，按每100克干提取物加入0.05～0.3摩尔的矿酸作为催化 剂，常压下水解及乙酰化，温度控制在85～110℃，反应1～4小时，至水解及 乙酰化完成后，冷却至室温，过滤，有机溶剂洗涤，水洗涤，在80～100℃下干 燥，得到乙酰甘草次酸；

②在得到的乙酰甘草次酸中加入10～18倍量的水或醇，加碱控制pH在12～ 14范围内，常压回流水解3～6小时，降至室温，水解液加酸酸化pH至4～6， 过滤，水洗滤饼，除去无机盐，在80～100℃下干燥，得到粗甘草次酸，将其用 10～30倍有机溶剂溶解，按粗甘草次酸重量的10～40％加入活性炭进行回流脱 色，过滤，滤液回收有机溶剂后，析出固体，过滤，得到甘草次酸，用中和法 测定其纯度达到97％以上，再经有机溶剂重结晶后，得到HPLC测定纯度达到98％ 以上的甘草次酸。

所述的亲水性有机溶剂优选甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或丙酮。

所述的矿酸催化剂优选硫酸、盐酸或磷酸。

所述的洗涤用有机溶剂优选甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丙酮或醋酸。

本发明提供的甘草次酸的制备方法，利用甘草酸粉为原料，拓展了原料范 围；常压下生产，无需耐压容器，对设备要求降低；过程容易控制，工艺技术 简化，生产成本低，得到甘草次酸纯度达到97％(中和法)以上。进一步用有 机溶剂重结晶数次可得到纯度98％(HPLC)以上的甘草次酸。高压液相色谱测 定中，总杂质峰小于2％，单一杂质峰不超过0.7％。此产品完全符合欧洲药典标 准。

具体实施方式

实施例1