[发明专利]新型眼科用水凝胶组织填充剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种眼科用水凝胶组织填充剂及其制备方法，具体是一种N-乙烯基吡咯烷酮-甲基丙烯酸甲酯共聚物水凝胶及其制备方法和应用。

背景技术

我国创伤住院年增长率达7.2％，高居住院人数的第2位，其中眼外伤约占全身创伤者的5～10％[徐建锋，王雨生，我国大陆地区眼外伤的流行病学状况，国际眼科杂志，2004，4：1069-1074]。近几年，国内外眼外伤诊断及治疗获得了长足的进展，但由于诸多原因，我国的眼外伤的研究与国际同类研究相比尚存在着较大差距，我国的由于眼疾等原因引起的眼球或眼内容物的摘除率仍然很高，因此，眼睛成为植入材料和医疗器械产品的主要目标之一。

人类眼眶发育从出生一直延续到青春期，骨性眼眶正常发育依赖于正常眼球的存在。成人眼球摘除后，常导致眼球摘除后综合症，在儿童摘除眼球后，不仅会导致眼球摘除综合征，而且眶骨由于失去眼球的刺激作用，导致眶骨发育迟缓，严重者造成颜面畸形[Fountain T R，Goldberger S，Murphree A L，Orbital development after enucleation in earlychildhood，Ophthal Plast Reconstr Surg，1999，15：32-40]。所以，眼球摘除或眼内容物剜出需要植入固体植入物来维持眼眶的体积，同时还可以达到一定的美容效果。眼内植入物的性能要求包括在人眼中的耐受性好、生物相容性好、可以自膨胀、活动度好、美容效果好和并发症少等等。

早期使用有机玻璃、真皮脂肪、骨、象牙和某些金属做植入眶内填充物，由于生物相容性等原因，临床常见并发症，效果不好。近几年来人们意识到多孔材料可使血管及增生组织深入生长成为患者自体之一部份，这是眶内植入物的理想特征，因为它能阻止材料表面细菌的繁殖，能使用内吸收的抗生素来治疗眼内感染。出于这个原因现代植入物通常基于多孔羟磷灰石或多孔聚乙烯。但是，羟基磷灰石义眼台因血管化问题，在植入15年左右以后，其材料发生疏松，稍受力作用，会发生义眼台粉碎的情况，而且，羟基磷灰石和早期使用的材料一样具有弹性和耐受性差、活动度不好、生物相容性不好等缺点[Custer PL，Trinkaus KM，Porous implant exposure：incidence，management，and morbidity，Ophthalm PlastReconstr Surg，2007，23：1-7；David S，Steven Y，Robert P，Perspective on orbital enucleationimplants，Surv Ophthalm，2007，52：244-264]。

近年来，对于眶内植入物，人们关注的焦点渐渐转移到能自行膨胀的填充物上。理想的自膨胀填充物应具备以下条件：①很容易通过小切口置人眶内；②与周围组织有较好的相容性；③不会出现不均衡的膨胀与扩增，从而造成局部组织突出；④不易发生感染、脱出及其他扩充引起的并发症；⑤很少需要再调整、修补操作等[David S，Steven Y，Robert P，Perspective on orbital enucleation implants，Surv Ophthalm，2007，52：244-264]。市场上商业化的第二代软角膜接触镜的材质主要基于甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)、甲基丙烯酸甲酯(MMA)、乙烯基吡咯烷酮(VP)、甲基丙烯酸(MAA)等单体的共聚物，但由于其体积溶胀度为3左右，表明这种水凝胶在人体中的体积溶胀度过小，还不能满足作为组织填充剂的要求。Wiese等人从软角膜接触镜“Geaflex70”的配方出发，于2001年研究开发了一种体积溶胀度达到10左右的NVP-MMA共聚物水凝胶组织填充剂，其临床试验证实了NVP-MMA共聚物水凝胶材料作为眼科和其他软组织的填充剂和膨胀剂具有良好的临床适应性。该类水凝胶可以通过水解的方式转变成体积溶胀度更高的离子型的水凝胶，但是也引出了水凝胶材料的初始溶胀速率过快引起的病人术后的疼痛等问题。本发明拟通过水凝胶交联桥的降解来缓慢增加体积溶胀度，以解决水凝胶初始溶胀度过快的问题。

发明内容