[发明专利]半定量检测人全血中他克莫司药物浓度的胶体金试纸条及检测方法

说明书

技术领域

发明涉及人全血中他克莫司药物的检测，特别涉及一种半定量检测人全血中他克莫司药物浓度的胶体金试纸条。

背景技术

他克莫司(tacrolimus)是大环内酯类免疫抑制剂，1989年首次应用于临床。他克莫司与其结合蛋白FKBP12相结合，而在细胞内蓄积产生效用。FKBP12-他克莫司等复合物会专一性地结合以及抑制钙调神经磷酸酶的活性，阻断T细胞激活过程，同时还有他克莫司所不具备的T-细胞依赖性抗体的生成，阻断细胞因子的转录，呈现双重的免疫抑制作用，其免疫抑制作用较他克莫司强100倍，其临床上主要用于肝肾等器官移植后的免疫排斥抑制治疗。他克莫司的个体吸收率和清除率差别很大，且用药剂量与血药浓度之间缺乏紧密的相关性，在高血浓度时有一定的毒性，主要是神经毒性、肾毒性和糖代谢异常等。由于其治疗窗窄，给临床治疗增加了相当的难度，因此需要反复测定期血中浓度以调整用药剂量。

大部分(75％～80％)的他克莫司药物连结在红细胞上，导致全血药物浓度较血浆药物浓度为高，两者不相关，全血和血浆中药物浓度的分布与多种因素有关。药代动力学研究表明，他克莫司全血而非血浆浓度能够更好的表明他克莫司的药代动力学特征，故血液检测中以该药品以全血药物浓度为依据。

目前测定全血FK506浓度的方法主要有，受体结合法、高效液相-质普测定法(HPLC-MS)、酶联免疫吸附法(ELISA)、微粒子酶联免疫测定法(MELA)以及化学发光微粒子免疫法等。其中受体结合法主要用于药物研究；液质联用是目前最准确、灵敏度最高、具有特异性的FK506浓度分析方法，最低检测限为0.2μg/L，但其稳定性不是很好且成本较高，需要大型设备仪器，仍主要用于科研领域；微粒子酶联免疫测定法(MELA)以及化学发光微粒子免疫法(CMIA)是目前最常用的检测方法，这两种方法检测结果准确，操作相对简便，但是试剂目前均需要进口，价格高昂，而且必须配以昂贵的专有设备使用，因此只适用于一些大型医院使用。目前所用的ELISA试剂盒也依赖进口，价格昂贵。使用过程反应时间较长，需要对样品进行酶消化、震荡等处理，使用不是很方便。

基于以上情况，目前仅有一些大型医疗机构可以进行他克莫司药物浓度的检测，远离大城市的患者往往需要长途跋涉到达医院或是通过邮寄标本的方式才能进行此项测试，费时费力，而且不能得到及时的检测。即使在大型医院，由于使用大型机器成本的问题，往往也是积攒够一定数量样品后，才进行检测，检测往往被延误，以至于医生不能即使指导病人用药。因此市场急切的需要一种快捷简单、价格低廉、不依赖任何仪器设备，同时又能准备、灵敏的检测他克莫司浓度范围的手段，这一手段可以供所有医疗机构甚至患者自己使用，为患者提供血药浓度范围的基本信息，为是否需要进行下一步精确检测提供依据。