[发明专利]迷迭香酸在制备治疗或预防肾纤维化的药物中的应用

说明书

本申请为申请号200610045376.X的分案申请。原案申请名称：迷迭香酸在制备治疗或预防肝纤维化和肾纤维化的药物中的应用，申请日：2006年6月29日。

技术领域

本发明涉及一种药物新用途，具体地涉及迷迭香酸在制备预防或治疗肾纤维化的药物中的应用。

背景技术

肾纤维化(包括肾间质纤维化和肾小球硬化)是各种原因引起的肾脏损害最后阶段的主要病理基础，肾纤维化发生机制较为复杂，与多种因素有关，其中主要与细胞外基质细胞产生细胞的增殖和活化，血管活性物质、细胞因子以及细胞外基质转换失衡有关，肾间质纤维化几乎是所有原发或继发肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径。

迷迭香酸(Rosmarinic acid)的化学名为R(+)2-〔〔3-(3，4-二羟基苯基-(-氧化-2-丙烯基)氧基〕3，4-二羟基苯丙酸〕。迷迭香酸是水溶性的多酚类化合物。具有抗炎、抗氧化活性、免疫抑制、抗血栓和抗血小板聚集作用等多种活性[刘鹰翔，计志忠.迷迭香酸药理作用的研究进展，国外医药·植物分册，1993，8(6)：248～251.；陈淑珍，付阳平，等.迷迭香酸对大鼠中性粒细胞自由基生成和溶酶体释放的影响，药学学报，1999，34(12)：881～885.；Peake P.W.PussellB.A，MartynP，etal.The，inhibiton effect of Rosmarinic acid on complement in volves the C5convertase.Int JImmuno pharmacol 13：853～857，1997.；邹正午，徐理纳，田金英.迷迭香酸抗血栓和血小板聚集作用，药学学报，1993，28(4)：241～245.]。但迷迭香酸在制备预防或治疗肾纤维化的药理作用未见报道。本发明人惊奇地发现迷迭香酸在预防或治疗肾纤维化方面有明显的作用。基于此，本发明人发明了迷迭香酸在预防或治疗肾纤维化的应用。

发明内容

本发明提供了迷迭香酸在制备预防或治疗肾纤维化的药物中的应用。

本发明提供了迷迭香酸在制备治疗或预防肾纤维化药物中的应用。

本发明提供的药物在用于肾纤维化时，其注射时使用剂量范围是50mg～1500mg；优选50～750mg，口服时使用剂量范围是100mg～3000mg；优选100～1500mg。

本发明还提供了由迷迭香酸和药学上可接受的载体或辅料组成的药物，该药物可以以药学常规方法制备成片剂、胶囊剂、滴丸剂、注射液、冻干粉针或注射用乳剂，优选以片剂、滴丸或冻干粉针形式存在。

具体实施方式

实施例1迷迭香酸冻干粉针制备

取迷迭香酸50.0g，加注射用水2000ml使其溶解，以NaOH调pH＝5.5～7.5，加甘露醇8g，搅拌溶解，超滤，得到无热源的澄清液，灌入10ml西林瓶中，2ml/只，按冻干粉针工艺冻干，制成每支含迷迭香酸50.0mg的冻干粉针。

实施例2迷迭香酸片剂制备

处方：

迷迭香酸              100.0g

糖粉                  35.0g

乳糖                  40.0g

羧甲基淀粉钠          23.0g

3％PVP_K30水溶液       适量

硬脂酸镁              2.0g

                                           

共制成                1000片

操作：称取处方量的迷迭香酸、糖粉、乳糖和羧甲基淀粉钠充分混合均匀后过100目筛，加入3％PVP_k30水溶液适量制软材，20目筛制粒，60℃干燥3小时，18目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀后浅凹冲压片，调节片重约200mg，即得

试验1迷迭香酸对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化的影响

1.1材料

迷迭香酸由山东省天然药物工程技术研究中心提供，含量95％以上，批号：041205；苯那普利，北京诺华制药有限公司生产，批号：040306；羟脯氨酸(HYP)试剂盒，南京建成生物公司，批号：050906；纤维连结蛋白(FN)试剂盒购自上海生物制品所。