[发明专利]细胞系LNCaP和细胞系C4-2的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及细胞系LNCaP和细胞系C4-2的新用途。

背景技术

在前列腺癌(Prostate Cancer，前列腺癌)治疗中，放射治疗始终处于重要的地位。早期前列腺癌的放射治疗可以达到根治的目的，疗效与前列腺癌根治性手术相近。而对于局部晚期的前列腺癌(尤其是远处转移者)，放疗虽然可减轻症状，改善生存质量，但其表现出放疗抗性，经放疗治愈的前列腺癌病人中30％会在原照射部位复发。肿瘤病人对电离辐射(IR)的敏感性或抵抗性的个体间差异是很大的，个体的辐射敏感性或抵抗性不能在治疗前可靠地预测，造成放疗反应不确定。目前对于癌细胞为什么会从IR敏感发展到IR抗性的作用机制还不清楚，但这无疑是与周期阻滞、凋亡或死亡相关基因表达变化相关。

对辐射诱导的相关基因或信号通路认识的提高，有可能帮助开发出前列腺癌辐射抗性改变的药物。通过对前列腺癌进展相关基因的检测，有可能帮助制订个体化的放疗方案，为指导临床医生诊断治疗提供依据。研究与IR敏感发展成为抗性的相关基因，首先需要在细胞水平开展研究，因此建立能代表对辐射敏感与抗性不同阶段的细胞模型显得至关重要。目前研究辐射敏感与抗性的前列腺癌细胞系通常是LNCaP和PC3或DU145。其中LNCaP代表辐射敏感阶段，PC3或DU145代表辐射抗性阶段。但存在的问题是，LNCaP与PC3或DU145细胞的遗传背景不同。特别重要的是，雄激素受体(Androgen Receptor，AR)信号通路在前列腺癌发展中起至关重要的作用，LNCaP为AR阳性细胞，其AR信号通路处于激活状态。然而PC3或DU145细胞中AR蛋白不表达，AR信号通路失活。因此它们间的差异表达基因就不可能准确代表前列腺癌细胞系辐射敏感进展相关的决定性基因。

C4-2细胞具有和LNCaP相同的遗传背景，具有高恶性、转移和雄激素非依赖生长的特性。

发明内容

本发明的目的是提供细胞系LNCaP和细胞系C4-2的新用途。

本发明所提供的新用途为细胞系LNCaP和细胞系C4-2在制备对辐射敏感和对辐射产生抗性的前列腺癌细胞模型中的应用。

所述辐射为电离辐射。

所述对辐射敏感为如下1)、2)、3)和/或4)所示：

1)在辐射剂量为5Gy和辐射后培养时间为72小时的条件下，与未经辐射的细胞系LNCaP相比，经辐射的细胞系LNCaP的生长率降低了81％；

2)在辐射剂量为10Gy和辐射后培养时间为72小时的条件下，与未经辐射的细胞系LNCaP相比，经辐射的细胞系LNCaP的生长率降低了88％；

3)在辐射剂量为5Gy和接种量为4000个细胞/孔的条件下，与未经辐射的细胞系LNCaP相比，经辐射的细胞系LNCaP的克隆形成率降低了85％；

4)在辐射剂量为5Gy和接种量为6000个细胞/孔的条件下，与未经辐射的细胞系LNCaP相比，经辐射的细胞系LNCaP的克隆形成率降低了86％；

所述对辐射产生抗性为如下I、II、III和/或IV所示：

I、在辐射剂量为5Gy和辐射后培养时间为72小时的条件下，与未经辐射的细胞系C4-2相比，经辐射的细胞系C4-2的生长率降低了33％；

II、在辐射剂量为10Gy和辐射后培养时间为72小时的条件下，与未经辐射的细胞系C4-2相比，经辐射的细胞系C4-2的生长率降低了35％；

III、在辐射剂量为5Gy和接种量为4000个细胞/孔的条件下，与未经辐射的细胞系C4-2相比，经辐射的细胞系C4-2的克隆形成率降低了51％；

IV、在辐射剂量为5Gy和接种量为6000个细胞/孔的条件下，与未经辐射的细胞系C4-2相比，经辐射的细胞系C4-2的克隆形成率降低了47％；

C4-2细胞具有和LNCaP相同的遗传背景，具有高恶性、转移和雄激素非依赖生长的特性。本发明首先证明了C4-2细胞的一个新的特性，即C4-2细胞对电离辐射具有抗性。本发明的这一发现使LNCaP/C4-2可以作为代表前列腺癌细胞由IR敏感发展到IR抵抗的细胞模型。

本发明可以用于筛选出决定前列腺癌从辐射敏感进展为抗性的电离辐射诱导基因，进而筛选出参与和决定前列腺癌进展的相关基因，从而为发现更有效的临床激素抗性和辐射抗性的治疗靶标打下基础。