[发明专利]地红霉素在制备治疗慢性非感染性呼吸道疾病药物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及地红霉素在制备治疗慢性非感染性呼吸 道疾病药物中的用途。

背景技术

大环内酯类抗生素(MA)是由链霉菌产生的弱碱性抗菌素，因分子中含 有一个内酯结构的大环而得名，按其大环结构中含碳母核的不同，可分为14、 15、16元环等，红霉素是大环内酯类抗生素最典型的代表，常用的还有罗红 霉素、克拉霉素、地红霉素(14环)，阿奇霉素(15环)，交沙霉素、麦迪霉 素、螺旋霉素(16环)。

长期以来，大环内酯类抗生素主要用于敏感菌所引起的感染性疾病的治 疗，其作用机制是与敏感微生物核糖体50s及30s亚基结合抑制细菌蛋白质 的合成从而达到抑制细菌生长和繁殖。大环内酯类抗生素除对革兰氏阳性菌 具有良好的抗菌活性外，其对支原体、衣原体、军团菌等具有显著的抑制作 用，用于治疗呼吸道感染性疾病已有几十年。

地红霉素是较罗红霉素、克拉霉素后上市的14元环大环内酯抗生素，比 红霉素、罗红霉素和克拉霉素具有更好的药代动力学和安全性特征，如组织 细胞渗透性更高，组织细胞/血浆浓度比更高，组织消除半衰期更长，有利于 发挥高效、长效作用，不经肝脏CPY450酶系代谢，药物相互作用很少，肾功 能不全和老年患者无需调整剂量，未见红霉素的尖端扭转性室性行动过速 (Tdp)副作用。

慢性鼻窦炎是耳鼻咽喉科最常见疾病之一，是指鼻腔和鼻窦黏膜的慢性 炎症，鼻部症状持续超过12周，症状未完全缓解甚至加重，伴或不伴有鼻息 肉。治疗主要采用药物如糖皮质激素和大环内酯类抗炎和鼻内镜手术。许多 慢性鼻窦炎患者不含有鼻息肉，不是所有的患者都适合手术治疗，有的患者 害怕手术的创伤和痛苦，手术和糖皮质激素治疗失败的情况并不少见，已有 报道的红霉素、地红霉素、克拉霉素长期使用时安全性存在问题，因此急需 开发新的药物用于慢性鼻窦炎的治疗。

支气管哮喘，简称哮喘，是常见的慢性呼吸道疾病之一，是由多种细胞 包括气道的炎性细胞和结构细胞如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中 性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等和细胞组分参与的气道慢性炎症性 疾病。治疗哮喘的药物分为控制药物和缓解药物。控制药物是指需要长期每 天使用的药物。这些药物主要通过抗炎作用使哮喘维持临床控制，如吸入糖 皮质激素；缓解药物是指按需使用的药物，这些药物通过迅速解除支气管痉 挛从而缓解哮喘症状，如吸入β₂受体激动剂。β₂受体激动剂只能临时缓解 支气管痉孪症状，无抗炎作用，糖皮质激素虽有抗炎作用，但长期使用副作 用很大，因此急需开发新的替代药物。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗 的疾病。COPD患病人数众多，占40岁以上人群的8.2％，死亡率高，已成为 全球重要的公共卫生问题。目前普遍认为，COPD以气道、肺实质和肺血管的 慢性炎症为特征，主要累及肺脏，但也可引起全身(或称肺外)的不良效应， 临床表现为慢性咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难、喘息和胸闷以及全身症状等。 合并支原体、衣原体感染的COPD并不少见，长期使用糖皮质激素抗炎所产生 的副作用需要开发新的替代药物。

研究发现大环内酯类药物除具有抗菌作用外，还具有抗炎及免疫调节等 作用，但国内外均未见地红霉素用于治疗弥漫性泛支气管炎、支气管哮喘、 支气管囊性纤维化、支气管扩张、闭塞性细支气管炎、慢性阻塞性肺部疾病、 慢性鼻窦炎、鼻息肉等慢性非感染性呼吸道疾病的报道。

发明内容

本发明提供地红霉素在制备治疗慢性非感染性呼吸道疾病药物中的用 途。

优选地，所述慢性非感染性呼吸道疾病包括慢性鼻炎、慢性鼻窦炎、支 气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾病、弥漫性泛支气管炎、支气管囊性纤维化、 支气管扩张和闭塞性细支气管炎。

所述慢性鼻窦炎为含鼻息肉的慢性鼻窦炎或不含鼻息肉的慢性鼻窦炎。

本发明通过大量临床试验发现：

低剂量地红霉素治疗不含鼻息肉的慢性鼻窦炎患者3～6个月，患者鼻阻 塞、流粘脓涕、头胀痛、嗅觉差等主观症状及CT检查患者客观体征鼻窦浑浊 和窦口鼻道复合体阻塞等客观体征改善明显，治疗前后比较差异具有统计学 显著意义，改善程度与治疗时间呈正相关，治疗时间越长，改善效果越明显。 较克拉霉素治疗者不良反应少，对患者胃肠和肝脏功能影响很小，患者顺应 性更好。