[发明专利]抗菌和防辐射化合物

说明书

本申请是分案申请，其原申请的国际申请号为PCT/AU02/00783，中 国国家申请号为02812171.6，申请日为2002年06月14日，发明名称为 “抗菌和防辐射化合物”。

技术领域

本发明涉及具有抗菌和防辐射活性的化合物。具体而言，本发明涉 及取代的硝基苯乙烯化合物，该化合物对于包括细菌、真菌和原生动物 在内的微生物具有广谱活性。本发明的化合物还能够提供对辐射损伤的 防护。

背景技术

本文特此并入了本说明书所引述的包括专利或专利申请在内的所有 参考文献以作为参考。本申请人并不认为所述参考文献构成了现有技术。 这些文献的观点评述仅为其作者的断言，因而本申请人保留质疑所引文 献的确切性和适当性的权利。应当清楚地理解，尽管本文提到了相当数 量的现有技术出版物，但这种引用并不构成一种承认：在澳大利亚或其 他任何国家，其中的任何参考文献构成本领域的公知常识的一部分。

细菌病原体、真菌病原体和原生动物病原体可造成各种感染，包括 从轻微的呼吸道疾病到爆发性的全身性感染和慢性病。由例如沙门氏菌 (Salmonella)或弯曲杆菌(Campylobacter)等微生物造成的食物中毒 很常见，而且经常与采用集约畜牧业技术饲养的牲畜或家禽中的地域性 传染有关。

尽管已经有了各种抗生素，但是控制传染仍然很难，而且许多微生 物会产生耐药性。许多微生物导致了迄今证明是非常棘手的问题，例如 医院中发生的能抵抗多种药物的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的感染、耐药性肠球菌(Enterococcus)感染、艾滋病患者的 细菌、真菌和原生动物感染和不发达国家的肺结核、疟疾和其他地域性 传染等。

目前仅有极少数药物对于源自细菌、真菌和原生动物的病原体具有 广谱活性。抗生素是用来对付病原微生物的使用最广的药物。然而，大 多数抗生素的特异性较窄。甚至广谱抗菌抗生素对于真菌和原生动物也 不很有效。大多数抗生素属于种类范围有限的化合物，尽管已经开发出 了这些化合物的改良的半合成衍生物，但是，近二十年来仅出现了少数 新的抗生素化合物种类。

可供选择的能够保护活的有机体免受放射性辐射损伤的药物也非常 有限。在辐射防护剂中，最有效的是含硫化合物(Kuna，1989)。例如胱 胺是允许使用的辐射防护剂(Vladimirov等，1989)。该制剂的防护指数 不超过1.45，而且存在导致腹泻的缺点。另一种已知的辐射防护制剂是 巯胺(β-巯乙胺)(Mashkovskiy，1986)

这种制剂的治疗指数低，作用时间短(0.5-1小时)，而且其辐射防 护活性持续时间短。

已知β-硝基苯乙烯及其某些衍生物具有生物活性及部分杀真菌活 性(Foyer，1973)。俄罗斯专利2145215显示，芳基硝基烯烃的某些衍 生物具有抗菌、抗真菌和抗原生动物活性，而且它们能够提供对辐射损 伤的防护。这些化合物具有如下结构式：

其中，R₁’是H或CH₃；

R₂’和R₃’是选自H、OCH₃、OH、NO₂和(CH₃)₂N的相同或不同的基团。

这些化合物的活性令人满意，但仍需要具有广谱杀菌活性的低成本、 低毒性药物。

我们现已发现，某些取代的硝基苯乙烯化合物对于包括细菌、真菌 和原生动物在内的各种生物体具有极好的活性，而且，它们还能提供对 辐射损伤的防护。

发明内容

本发明提供了一种治疗和/或预防微生物感染的方法，所述方法包括 施用有效量的式I化合物及其药用盐或其衍生物、其前药、其互变异构 体和/或其同分异构体的步骤，所述式I化合物为

其中，X和Y是相同或不同的杂原子；

是由杂原子X和Y决定的单键或双键；

R₁至R₅是选自氢或无害的取代基的相同或不同的基团；和

R₆和R₇是选自氢和无害的取代基的相同或不同的基团，或者当存在 双键时，R₆和R₇中的一个基团不存在。