[发明专利]黑加仑籽油纳米小丸制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及一种将黑加仑籽油纳米小丸的工艺，属于药物制剂学领域。

背景技术

黑加仑，分类种名黑穗醋栗，属虎耳草科，为多年生小灌木。该属植物约有160种，广布于北半球温带和寒温带。黑加仑的野生种分布在欧洲和亚洲。黑加仑籽油中含有大量γ一亚麻酸，它是人体必需脂肪酸之一，具有抗氧化、降血脂等多种保健功效。

目前市场的黑加仑籽油产品基本上为单方或者复方的黑加仑籽油软胶囊产品，存在水溶性差，口服吸收不好和生物利用度低的弱点。本发明采用黑加仑籽油纳米小丸技术能够提高黑加仑籽油的生物利用度，满足高端市场需求。纳米粒是指运用纳米技术制造的、粒径小于200nm的有效成分、有效部位、原药及其复方制剂。纳米中药改变了药物的物理状态，药物的活性和生物利用度得到大幅度提高，并可能产生新的药效。

本发明公开了一种黑加仑籽油纳米粒的制备工艺，其特点在于：1、口服吸收好，生物利用度高；2、在制备过程中不会引入有毒聚合物单体等有毒残留物；3、克服以往脂质纳米制剂采用真空冷冻干燥技术，本工艺采用吸附干燥技术，干燥周期短，能耗低；4、能够大规模工业化；5、价格相对较为低廉。

发明内容

本发明是研究黑加仑籽油纳米小丸的制备方法，目的在于克服现有剂型的不足，提出一种新的黑加仑籽油纳米粒制剂，方法简单，稳定性好，生产成本低。黑加仑籽油纳米小丸，其特征在于含下列组分及重量份数比：

黑加仑籽油            1

脂质材料              5～15

泊洛沙姆              0.2～0.5

微晶纤维素        10～20

本发明黑加仑籽油纳米粒，考察了不同的脂质材料对粒径影响，

脂质材料可以是磷脂、单硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、辛酸/癸酸三甘油酯或其中任意两种或两种以上的混合物。实验后优选肉豆蔻酸甘油酯。

实验考察了不同黑加仑籽油及脂质材料的比例，黑加仑籽油∶脂质材料的比例为1∶5～15，低于1∶5时，药物包裹不完全，造成浑浊，高于1∶15时，粒径增长，脂质易析出，出现分层现象，脂质的用量越大包封率越好，优选1∶10时最为适宜。

对所述表面活性剂进行了筛选，包括泊洛沙姆(Poloxamer)、聚山梨酯(Tweens)、脂肪酸山梨坦(Spans)，优选泊洛沙姆。

黑加仑籽油纳米小丸的制备方法，其特征在于将黑加仑籽油溶解于混合脂质溶液中作为油相，在搅拌条件下将油相缓慢加入到同等温度含泊洛沙姆的水相中，保温搅拌，然后进行高压乳匀，自然冷却后即得初分散体，经微晶纤维素吸附后，即可制得黑加仑籽油纳米粒。

黑加仑籽油纳米小丸，其特征在于加水稀释至适量，用激光散射粒度测定仪在室温下检测，平均粒径分别为100-200nm。该制剂可提高药物溶解度，提高生物利用度，适用于口服、静脉注射等多种给药途径。

具体实施例

具体实施例一：

称取黑加仑籽油10g，大豆卵磷脂10g，肉豆蔻酸甘油酯60g，将以上处方水浴加热至70℃-80℃，搅拌均匀，制成油相。另取2g泊洛沙姆，加入80ml蒸馏水，水浴加热至70℃-80℃，搅拌均匀，制成水相。在1000转/分钟高速搅拌条件下，将水相缓慢加入到油相中，均匀混合，保持5-10分钟，制成初乳。初乳倒入高压匀质机，50MPa高压下循环10次，即得黑加仑籽油纳米乳。将纳米乳剂用100g微晶纤维素吸附，挤压制成直径在1.0mm小丸，即得。

具体实施例二：

称取黑加仑籽油10g，大豆卵磷脂15g，肉豆蔻酸甘油酯55g，将以上处方水浴加热至70℃-80℃，搅拌均匀，制成油相。另取3g泊洛沙姆，加入90ml蒸馏水，水浴加热至70℃-80℃，搅拌均匀，制成水相。在1000转/分钟高速搅拌条件下，将水相缓慢加入到油相中，均匀混合，保持5-10分钟，制成初乳。初乳倒入高压匀质机，80MPa高压下循环7次，即得黑加仑籽油纳米乳。将纳米乳剂用150g微晶纤维素吸附，挤压制成直径在1.5mm小丸，即得。

具体实施例三：

称取黑加仑籽油10g，大豆卵磷脂20g，肉豆蔻酸甘油酯50g，将以上处方水浴加热至70℃-80℃，搅拌均匀，制成油相。另取5g泊洛沙姆，加入90ml蒸馏水，水浴加热至70℃-80℃，搅拌均匀，制成水相。在1000转/分钟高速搅拌条件下，将水相缓慢加入到油相中，均匀混合，保持5-10分钟，制成初乳。初乳倒入高压匀质机，100MPa高压下循环5次，即得黑加仑籽油纳米乳。将纳米乳剂用200g微晶纤维素吸附，挤压制成直径在2.0mm小丸，即得。