[发明专利]一种合成乙磺酰胺的新方法

权利要求书

1.一种合成N-甲基-1H-吲哚-5-乙磺酰胺(2)的方法，其特征在于以吲哚啉(4)为起始原 料，经基团保护、甲酰化、与N-甲基-N-叔丁氧羰基甲磺酰胺缩合、加氢还原、脱保护基 和氧化步骤得到目标化合物N-甲基-1H-吲哚-5-乙磺酰胺(2)，合成路线见反应式1：

其中取代基R₁为保护基团。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的基团保护为苄基保护，苄基保护反应使用 苄氯或苄溴，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，在碳酸钾存在下，与吲哚啉(4)在60～120℃ 反应2～4小时得到化合物(5)，其中吲哚啉与苄氯或苄溴以及碳酸钾的摩尔比为1∶1.0～ 1.5∶1.0～1.5。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的甲酰化反应是Vilsmeier-Haack甲酰化反应： 以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，在-10～5℃以内滴加三氯氧磷形成Vilsmeier试剂，再升温 至60～120℃和化合物(5)反应3～10小时得化合物(6)，其中化合物(5)与三氯氧磷 的摩尔比为1∶1～3。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的缩合反应的条件是：以无水四氢呋喃为溶 剂，在叔丁醇钠或叔丁醇钾存在下，化合物(6)与化合物(7)在-78℃至体系回流温度 保温反应5-10小时，其中化合物(6)与叔丁醇钠或叔丁醇钾及化合物(7)的摩尔比为1∶ 1～4∶1～1.5。

5.根据权利要求1或4所述的方法，其特征在于，化合物(7)是使用叔丁氧基甲酸酐对N- 甲基甲磺酰胺中氮原子进行基团保护得到，反应条件为N-甲基甲磺酰胺在溶剂二氯甲烷 中，以4-二甲氨基吡啶为催化剂，在5～40℃温度下与叔丁氧基甲酸酐反应4～6小时得 到化合物(7)，其中N-甲基甲磺酰胺与4-二甲氨基吡啶及叔丁氧基甲酸酐的摩尔比为1∶ 0.01～0.05∶1.0～1.5。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于化合物(8)到化合物(11)的合成可以先还原 再脱保护基，也可以先脱保护基再还原，或以“一锅法”将还原和脱保护基反应一步进行。

7.根据权利要求1或6所述的方法，其特征在于所述的化合物(10)和化合物(11)合成中 的还原反应采用Pd/C催化加氢的方法，反应条件为：催化剂为Pd的重量百分比含量为5～ 20％的Pd/C，催化剂用量为加氢底物重量的10～30％，溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯或四 氢呋喃，氢气压力介于0.1～2.0MPa之间，反应温度为20～80℃，反应时间为3-12小时。

8.根据权利要求1或6所述的方法，其特征在于所述的化合物(9)和化合物(11)合成中 的脱保护基反应采用Pd/C催化氢解或Pd(OH)₂/C催化氢解的方法。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的氧化反应以二氯乙烷、乙酸乙酯、甲醇或 乙醇为溶剂，化合物(11)以二氧化锰为氧化剂，在5～50℃温度范围内反应5-10小时得 到化合物(2)，其中化合物(11)与二氧化锰的摩尔比为1∶1～10。

10.一种化合物，该化合物具有下述通式：

其中取代基R₁为氢原子、烯丙基、苄基或对甲氧基苄基，取代基R₂为

11.根据权利要求10所述的化合物，其特征在于所述的化合物为：