[发明专利]一种6-甲氧基苯并噻唑的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种6-甲氧基苯并噻唑的制备方法，属于有机化学领域。

背景技术

苯并噻唑类化合物具有独特的生理和生物活性，在农药、医药等领域有着广泛的应用。苯并噻唑类化合物是制作荧光增白剂、荧光染料的重要原料，在高灵敏度显色剂的合成中也具有重要的地位。

目前，文献报道6-甲氧基苯并噻唑的合成主要有两种方法：一是用2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑在硫酸溶液或磷酸溶液中经重氮化后还原而得；二是用2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑在有机溶剂中用亚硝酸酯进行重氮化后加热分解而得。这些方法主要的问题是条件苛刻、试剂昂贵、收率低、工艺复杂，难以大规模生产。因此寻找一种工艺简单、可以放大生产的6-甲氧基苯并噻唑的制备方法具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于弥补上述现有技术的不足，提供一种6-甲氧基苯并噻唑的制备方法，该方法反应条件温和、较易控制，工艺简单，有利于大规模生产。

实现本发明目的的技术方案是：一种6-甲氧基苯并噻唑的制备方法，该方法是：将2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑、20～50wt％的次磷酸溶液和催化剂量的氧化亚铜混匀，然后于-10～15℃、搅拌条件下向该混合物中缓慢滴加25～35wt％亚硝酸钠溶液，于-10～15℃反应2～6小时，其中，2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑、次磷酸和亚硝酸钠的摩尔比为1∶6～26∶1～1.1；将所得反应液稀释，用饱和碳酸钠溶液中和后，萃取、合并有机相、洗涤、干燥，浓缩结晶即得到6-甲氧基苯并噻唑。

上述制备方法中是将所得反应液稀释1～2倍。

上述制备方法中是采用乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷或甲苯进行萃取。

上述制备方法中合并有机相后采用饱和食盐水洗涤。

上述制备方法中是采用硫酸镁或硫酸钠对洗涤后的有机相进行干燥。

本发明方法采用一步法反应，2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑与次磷酸成盐且过量的次磷酸同时作为重氮盐的还原剂，加入催化剂，再滴加亚硝酸钠溶液，边进行重氮化反应边进行氢置换反应，简化操作步骤；同时使用了催化剂氧化亚铜，使氢置换反应在较低温度下与重氮化反应同时进行，可减少升温过程中的水解反应，提高选择性；整个反应工艺条件温和、操作简单、收率更高，为工业生产提供了进一步的技术支持。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围不局限于以下实施例。

实施例1

在500mL三口瓶中加入2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑10g(55.5mmol)、30wt％次磷酸溶液160mL(含次磷酸873mmol)，氧化亚铜0.5g(3.5mmol)，搅拌冷却到5℃后滴加10mL亚硝酸钠水溶液(含亚硝酸钠4g，58mmol)，于5℃反应2小时，然后将所得反应液稀释2倍，用饱和碳酸钠溶液中和，乙酸乙酯萃取，合并有机相后用饱和食盐水洗涤，硫酸镁干燥，浓缩结晶得类白色晶体。采用MS、HNMR对产品进行表征，证实所得类白色晶体为6-甲氧基苯并噻唑。产率为79％，纯度为98.5％。

MS m/z(％)：165(M⁺，100)，150(53)，122(32)。¹H-NMRδ：3.90(3H，s，OCH₃)，7.12(1H，d，C₅-H)，7.41(1H，d，C₇-H)，8.00(1H，d，C₄-H)，8.82(1H，s，C₂-H)。

实施例2

在500mL三口瓶中加入2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑10g(55.5mmol)、30wt％次磷酸溶液80mL(含次磷酸437mmol)，氧化亚铜(采用催化剂量的氧化亚铜即可，本实施例中用量为0.5g，3.5mmol)，搅拌冷却到0℃后滴加10mL亚硝酸钠水溶液(含亚硝酸钠4g，58mmol)，于0℃反应3小时，然后将所得反应液稀释1倍，用饱和碳酸钠溶液中和，乙醚萃取，合并有机相后用饱和食盐水洗涤，硫酸镁干燥，浓缩结晶得类白色晶体。按与实施例1相同的方法对产品进行表征，证实该类白色晶体为6-甲氧基苯并噻唑。产率为51％，纯度为98.5％。

实施例3