[发明专利]富含甘草素的提取物或自其衍生的甘草素用于增加胆汁流、利胆作用以及用于预防和治疗胆汁淤积性肝病的用途

说明书

技术领域

本发明涉及富含甘草素的甘草提取物和自其衍生的甘草素作为用于增加胆汁流、利胆作用以及用于预防和治疗胆汁淤积性肝病的有效成分的用途；通过使用其而增加胆汁流、利胆作用的方法；以及包含其的组合物。

背景技术

胆汁含有胆汁酸、磷脂、胆红素、谷胱甘肽(GSH)和电解质，并在涉及脂质的消化和吸收的各种生理功能中起到重要作用，所述生理功能例如增加肠道处正常脂质的吸收、保持人类胆固醇代谢平衡以及充当各种毒性化学物质(如药物、如胆红素的内生碎片和脂质代谢物)的排泄途径(Ballatori N.等人，Am.J.Physiol.，263，pp G617-G624，1992)。

两种物质，即半乳糖胺(GalN)和脂多糖(LPS)在实验中广泛用作胆汁淤积性肝病的代表性诱导剂。半乳糖胺消耗肝脏组织中的UTP(尿苷三磷酸)和UDP(尿苷二磷酸)-葡萄糖醛酸而抑制肝脏内的蛋白质产生；消耗GSH(一种保肝物质)；并抑制在废物排泄中涉及的葡萄糖苷酸化而引起肝毒性，从而导致伴随的异常形态，如实质组织的细胞坏死和炎细胞浸润等(Jonker AM等人，Hepatology，11，pp622-627，1990)。LPS快速增加包含LPS的内毒素流入门静脉；增加由炎症肝细胞的活化引起的TNF-α(肿瘤坏死因子-α)，从而导致突发性肝炎；抑制肝转移蛋白的表达而引发胆汁排泄的紊乱；并增加胆汁淤积性肝病的血液指标(例如ALP(碱性磷酸酶)、γ-GTP(γ-谷氨酰转肽酶)等)的表达(Grun M等人，Acta Hepatogastroenterol.(Stuttg)24，pp64-81，1977)。

数种转运蛋白，如细胞膜转运蛋白，即在胆汁流入肝细胞中涉及的存在于细胞膜中的NTCP(Na+-依赖性牛磺胆酸共转运多肽)和OATP-1(有机阴离子转运多肽-1)；肝细胞膜转运蛋白，如在胆汁从肝输出至胆管中涉及的MRP2(多药耐药蛋白2)和BSEP(胆盐输出泵)等(Keppler D等人，FASEB J.，11，pp509-516，1997)。

甘草根(乌拉尔甘草(Glycyrrhiza uralensis FISCH)、洋甘草(Glycyrrhiza glabra L.)等的根)属于豆科，并报导其含有如甘草皂苷的三萜皂甙和如甘草素、甘草苷、新甘草苷、新异甘草苷等的数种类黄酮，其已用于治疗咳嗽、胃溃疡、高血压等。

通常，迄今为止，在韩国已报导UDCA(熊脱氧胆酸)为治疗胆汁淤积性肝病和增加胆汁流的唯一药物。因此，至今仍然需要治疗胆汁淤积性肝病和增加胆汁流的新型药物的开发。

本发明人证实了甘草素显示了对由重金属中毒引起的肝病和由肝毒素物质引发的急性和慢性肝脏疾病的潜在治疗和预防作用(Kim等人，Toxicology，197，pp 239-251，2004；Kim等人，Chem.Biol.Interact，161，pp125-138，2006)。然而，在任何上述引文(其公开以引用方式并入本文)中未报导或公开甘草提取物或甘草素对胆汁淤积性肝病的治疗作用。

因此，本发明人力图寻找用于治疗胆汁淤积性肝病和提高胆汁流的有效试剂，并通过各种体外试验和动物模型试验来研究甘草提取物和自其分离的甘草素的药理作用，例如，对血液指标(如ALT、ALP、γ-GTP等)和组织病理指标(如肝细胞坏死、GSH的消耗)、通过半乳糖胺/LPS诱导的胆汁淤积性肝病动物模型中的保肝指标的抑制作用。

最后，本发明人已发现富含甘草素的甘草提取物或自其分离的甘草素在治疗和预防胆汁淤积性肝病和增加胆汁流中是有效的。

发明内容

技术问题

根据一个方面，本发明也提供了富含甘草素的提取物或自其分离的化合物用于制造用于治疗或预防人类或哺乳动物中胆汁淤积性肝病和增加胆汁流的药物中的用途。

本发明也提供了治疗人类或哺乳动物中胆汁淤积性肝病和增加胆汁流的方法，其包括给予所述哺乳动物有效量的上述提取物或自其分离的化合物及其药物可接受的载体。

本发明提供了包含作为用于治疗或预防胆汁淤积性肝病和增加胆汁流的活性成分的甘草提取物或自其分离的甘草素的药物组合物。

本发明也提供了一种健康功能食品，其包含作为活性成分的有效量的用于预防或改善胆汁淤积性肝病和用于增加胆汁流的上述提取物或自其分离的化合物以及营养学可接受的添加剂，以预防和改进胆汁淤积性肝病。

技术方案