[发明专利]生物标记物

权利要求书

1.一种用于鉴定具有增加的发生心脏病症风险的心肌梗死患者的方法，所述方法包括：

-在梗死后，测定来自患者的体液样品的血管内皮生长因子B(VEGFB)、血小板反应蛋白-1(THBS1)和/或胎盘生长因子(PGF)水平；

-将所述VEGFB、THBS1和/或PGF水平与对照进行比较；和

-基于所述比较确定所述患者是否具有增加的发生心脏病症的风险。

2.根据权利要求1的方法，其中所述对照是获自具有一定范围的临床结果的梗死患者群体的参考值。

3.根据权利要求1的方法，其中所述对照是来自所述患者的另一份样品的相应VEGFB、THBS1和/或PGF水平。

4.根据权利要求3的方法，其中所述另一份样品是来自所述患者的早期样品，并且以下至少一项表示所述患者患有所述心脏病症的增加的可能性：

-与VEGFB早期样品相比，在测定的患者样品中更低的VEGFB水平；

-与THBS1早期样品相比，在测定的患者样品中更高的THBS1水平；和/或

-与PGF早期样品相比，在测定的患者样品中更高的PGF水平。

5.根据前述任一项权利要求的方法，其中所述心脏病症是心肌梗死、急性冠脉综合征、缺血性心肌病或非-缺血性心肌病，或其中所述患者发生或患有心力衰竭或心室重构。

6.根据前述任一项权利要求的方法，其中取自患者的体液样品是血液样、组织液样品、血浆样品、血清样品或尿液样品。

7.根据前述任一项权利要求的方法，其中测定的VEGFB、THBS1和/或PGF水平是mRNA水平或血浆蛋白水平。

8.根据前述任一项权利要求的方法，其中在心肌梗死的当日测定VEGFB、THBS1和/或PGF水平。

9.根据前述任一项权利要求的方法，其中所述确定通过最近邻统计学分析比较技术进行。

10.根据前述任一项权利要求的方法，还包括收集关于一名或多名MI患者的数据，包括分析VEGFB、THBS1和/或PGF中至少一种的水平或数值和该患者的相关临床结果，以创建与特定临床结果相关的VEGFB、THBS1和/或PGF特征数据。

11.根据前述任一项权利要求的方法，其中使用分类器来确定预后，所述分类器包括程序诸如PAM、Kstar和SVM。

12.根据前述任一项权利要求的方法，其中测定所述体液样品的VEGFB水平并与VEGFB参考水平相比较，并且任选地测定所述体液样品的THBS1或PGF之一或二者的水平并与相应的THBS1或PGF参考水平相比较。

13.一种用于鉴定具有增加的发生心脏病症风险的心肌梗死患者的方法，所述方法包括：

-分析来自MI后患者体液样品的VEGFB、THBS1和/或PGF的mRNA或血浆蛋白水平，以确定该患者的特征数据，使该特征数据与所述患者中发生心力衰竭相关的特定临床结果相关联，并将该特征数据输入数据库；

-针对许多MI后患者重复所述分析，以组建数据库，使所述数据库包含关于HF和VEGFB、THBS1和/或PGF水平之间的关系的参考信息；

-确定具有未知预后的MI后患者的特征数据；和

-处理来自所述患者的VEGFB、THBS1和/或PGF水平的特征数据，以使其与数据库中的特征数据进行比较；和

-根据所述比较的结果输出关于所述患者的可能预后。

14.根据前述任一项权利要求的方法，其中增加的心脏病症风险的确定与那些梗死的参考样品有关，所述梗死的参考样品与查询的样品相比，分别具有相当高水平的VEGFB mRNA(对数比＞-1.4)，相对低水平的THBS1(对数比＜0)和/或相对低水平的PGF(对数比＜-0.1)。

15.根据权利要求14的方法，其中比值以选自由以下各项组成的组的量来变化：至少1或2％，至少5％，至少7％，至少10％，至少15％，至少20％，至少25％，至少30％，至少40％，和直至50％。

16.根据前述任一项权利要求的方法，还包括测定BNP水平并使其与BNP参考样品来比较。