[发明专利]多种化合物

权利要求书

1.一种化合物，或者它的在药学上可接受的盐，包括与MMP蛋白裂解位点相关联的血管破坏剂（VDA）。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物是式（I）的：

X – Y    （I）

其中，X是血管破坏剂（VDA）；以及Y是基质金属蛋白酶（MMP）蛋白裂解位点。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于：所述VDA是微管蛋白结合剂。

4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于：所述微管蛋白结合剂是与微管蛋白的秋水仙碱结合位点相互作用的。

5.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于：所述微管蛋白结合剂是秋水仙碱或者它的类似物或衍生物。

6.根据前述任意权利要求所述的化合物，其特征在于：所述MMP是一种膜型MMP（MT-MMP）。

7.根据权利要求6所述的化合物，其特征在于：所述MT-MMP是I型转膜型MT-MMP。

8.根据权利要求7所述的化合物，其特征在于，所述MT-MMP是选自：MMP-14（MT1-MMP）、MMP-15（MT2-MMP）、MMP-16（MT3-MMP）和MMP-24（MT5-MMP）。

9.根据权利要求6所述的化合物，其特征在于：所述MT-MMP是糖基化磷脂酰肌醇（GPI）锚定型MT-MMP。

10.根据权利要求9所述的化合物，其特征在于：所述MT-MMP是选自MMP-17（MT4-MMP）和MMP-25（MT6-MMP）。

11.根据权利要求6所述的化合物，其特征在于：所述MT-MMP是II型转膜型MT-MMP。

12.根据权利要求11所述的化合物，其特征在于：所述MT-MMP是MMP-23。

13.根据权利要求2至12任一权利要求所述的化合物，其特征在于：Y是具有6至10个氨基酸的多肽序列。

14.根据权利要求13所述的化合物，其特征在于，Y包括以下序列：

（i） P3’-P2’-P1’-P1-P2-P3

其中，P1’到P3’与P1到P3是相同或不同的氨基酸残基，而在残基P1’ 与 P1之间的键上发生蛋白裂解。

15.根据权利要求14所述的化合物，其特征在于，Y包括以下序列：

（ii） -P3’-P2’-P1’-P1-P2-P3-P4

其中，P1’到P3’与P1到P4是相同或不同的氨基酸残基，而在残基P1’ 与 P1之间发生蛋白裂解。

16.根据权利要求15所述的化合物，其特征在于，Y包括以下序列：

（iii） P4’-P3’-P2’-P1’-P1-P2-P3-P4

其中，P1’到P4’与P1到P4是相同或不同的氨基酸残基，而在残基P1’ 与 P1之间发生蛋白裂解。

17.根据权利要求14至16的任一权利要求所述的化合物，其特征在于：P1’ 与 P1是不同的。

18.根据权利要求14至17的任一权利要求所述的化合物，其特征在于：P1’ 是疏水氨基酸，选自：亮氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苯基丁氨酸、色氨酸和缬氨酸。

19.根据权利要求18所述的化合物，其特征在于：P1’ 是苯基丁氨酸。

20.根据权利要求14至19的任一权利要求所述的化合物，其特征在于：P1 是极性氨基酸，选自：天冬酰胺、丝氨酸和甘氨酸。

21.根据权利要求20所述的化合物，其特征在于：P1 是甘氨酸。

22.根据权利要求14至19的任一权利要求所述的化合物，其特征在于：P1 不是脯氨酸。

23.根据权利要求14至22的任一权利要求所述的化合物，其特征在于：P2’是极性的、不带电荷的氨基酸或者碱性氨基酸，选自：精氨酸、丙氨酸、亮氨酸、天门冬氨酸、酪氨酸、苏氨酸、丝氨酸和脯氨酸。

24.根据权利要求23所述的化合物，其特征在于：P2’是甲基氨基酸。