[发明专利]包含白介素-11类似物的生物聚合物缀合物

权利要求书

1.包含突变人IL-11(mIL-11)和生物相容性聚合物的辍合物；

其中，除五个或更少的氨基酸替换以外，所述mIL-11的氨基酸序列包含SEQ ID NO：2，然而前提是对应SEQ ID NO：2第1位的氨基酸残基是丙氨酸并且对应SEQ ID NO：2第125位的氨基酸残基是天冬酰胺；

其中与未缀合参照mIL-11的细胞增殖活性水平相比，所述辍合物的体外细胞增殖活性水平下降了至多5％，其中在所述辍合mIL-11中与未缀合参照mIL-11中所述mIL-11的氨基酸序列相同；并且

其中通过以下方式来测定所述细胞增殖活性：使所述辍合物或所述未缀合参照mIL-11与因表达IL-11受体α链和糖蛋白130(gp130)而对IL-11有反应的细胞接触，体外培养所述细胞，以及测量所得的细胞增殖。

2.权利要求1的辍合物，其中所述生物相容性聚合物选自聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇、聚氧乙烯、聚三亚甲基二醇、聚乳酸、聚丙烯酸、聚氨基酸、聚乙烯醇、聚氨酯、聚膦腈、聚(L-赖氨酸)、聚烯烃氧化物、多糖、葡聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和聚丙烯酰胺。

3.权利要求1的辍合物，其中所述生物相容性聚合物是聚乙二醇(PEG)。

4.权利要求3的辍合物，其中所述PEG是直链的或具有支链。

5.权利要求1的辍合物，其中所述mIL-11是单PEG化的。

6.权利要求3的辍合物，其中所述PEG的分子量为约2kDa至约100kDa。

7.权利要求6的辍合物，其中所述PEG的分子量为约10kDa至约60kDa。

8.权利要求6的辍合物，其中所述PEG的分子量为约2kDa至约50kDa。

9.权利要求8的辍合物，其中所述PEG的分子量为约5kDa至约20kDa。

10.权利要求1的辍合物，其中所述mIL-11的氨基酸序列包含SEQID NO：2。

11.权利要求1的辍合物，其中除第31位缬氨酸被替换为甘氨酸、以及第155位天冬氨酸被替换为天冬酰胺以外，所述mIL-11的氨基酸序列包含SEQ ID NO：1。

12.权利要求1的辍合物，其中除第9位缬氨酸被替换为甘氨酸、以及第133位天冬氨酸被替换为天冬酰胺以外，所述mIL-11的氨基酸序列包含SEQ ID NO：3。

13.包含突变人IL-11(mIL-11)和生物相容性聚合物的辍合物；

其中，所述mIL-11的氨基酸序列包含与SEQ ID NO：2所示氨基酸序列有至少95％同一性的氨基酸序列，然而前提是对应SEQ ID NO：2第1位的氨基酸残基是丙氨酸并且对应SEQ ID NO：2第125位的氨基酸残基是天冬酰胺；

其中在细胞增殖测定中与未缀合参照mIL-11的细胞增殖活性水平相比，所述辍合物的体外细胞增殖活性水平下降了至多5％，其中在所述辍合mIL-11中与未缀合参照mIL-11中所述mIL-11的氨基酸序列相同；并且

其中通过以下来测定所述细胞增殖活性：使所述辍合物或所述未缀合参照mIL-11与因表达IL-11受体α链和糖蛋白130(gp130)而对IL-11有反应的细胞接触，体外培养所述细胞，以及测量所得的细胞增殖。

14.权利要求13的辍合物，其中所述生物相容性聚合物选自聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇、聚氧乙烯、聚三亚甲基二醇、聚乳酸、聚丙烯酸、聚氨基酸、聚乙烯醇、聚氨酯、聚膦腈、聚(L-赖氨酸)、聚烯烃氧化物、多糖、葡聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和聚丙烯酰胺。

15.权利要求13的辍合物，其中所述生物相容性聚合物是聚乙二醇(PEG)。

16.权利要求15的辍合物，其中所述PEG是直链的或具有支链。

17.权利要求13的辍合物，其中所述mIL-11是单PEG化的。

18.权利要求15的辍合物，其中所述PEG的分子量为约2kDa至约100kDa。

19.权利要求18的辍合物，其中所述PEG的分子量为约10kDa至约60kDa。