[发明专利]评估肝毒性的工具和方法

权利要求书

1.诊断肝毒性的方法，该方法包括：

(a)在疑似患有肝毒性的雄性受试者的测试样品中测定至少5种下列分析物的量：4-羟苯基丙酮酸、棕榈酸(C16:0)、亚油酸(C18:顺式[9，12]2)、花生四烯酸(C20:顺式-[5，8，11，14]4)、二十二碳六烯酸(C22:顺式[4，7，10，13，16，19]6)、α-生育酚、胆固醇、磷酸甘油酯、二十四烷酸(C24:0)、十七酸(C17:0)、二十三烷酸(C23:0)、肌醇-2-单磷酸酯、山嵛酸(C22:0)、4-羟基二氢神经鞘氨醇、神经酸(C24:1)、二十碳三烯酸(C20:3)、3-磷酸甘油、磷脂酰胆碱(C18:2，C20:4)、神经酰胺(d18:1，C24:1)、神经酰胺(d18:2，C24:0)、鞘磷脂(d18:1，C16:0)、1，2-二油酰基-sn-甘油基-3-磷脂酰基-L-丝氨酸、磷脂酰胆碱(C18:0/C22:6)、亚油酸(C18:顺式[9，12]2)、18:1Lyso PC或磷脂酰胆碱，或者在疑似患有肝毒性的雌性受试者的测试样品中测定至少下列分析物的量：3-磷酸甘油、辅酶Q9、葡萄糖、甘油、棕榈酸(C16:0)、硬脂酸(C18:0)、花生四烯酸(C20:顺式-[5，8，11，14]4)、二十二碳六烯酸(C22:顺式[4，7，10，13，16，19]6)、胆固醇、磷酸甘油酯、二十四烷酸(C24:0)、十七酸(C17:0)、花生酸(C20:0)、二十三烷酸(C23:0)、磷酸酯、山嵛酸(C22:0)、4-羟基二氢神经鞘氨醇、神经酸(C24:1)、14-甲基十六烷酸、二十碳三烯酸(C20:3)、ID28x493、5-甲氧基鞘氨醇、赤式-鞘氨醇、苏氨酸、葡萄糖、神经酰胺(d18:1，C24:1)、二酰基甘油酯(DAG)(C18:1，C18:2)、三酰基甘油酯(TAG)、1，2-二油酰基-sn-甘油基-3-磷脂酰基-L-丝氨酸、亚油酸(C18:顺式[9，12]2)或磷脂酰胆碱，和

(b)将在步骤(a)中测定的量与参考值进行比较，据此诊断肝毒性。

2.权利要求1所述的方法，其中所述的受试者已经与疑似能够诱导肝毒性的化合物接触。

3.测定化合物能否在受试者中诱导肝毒性的方法，该方法包括：

(a)在已经与疑似能够诱导肝毒性的化合物接触的雄性受试者的样品中测定至少5种下列分析物的量：4-羟苯基丙酮酸、棕榈酸(C16:0)、亚油酸(C18:顺式[9，12]2)、花生四烯酸(C20:顺式-[5，8，11，14]4)、二十二碳六烯酸(C22:顺式[4，7，10，13，16，19]6)、α-生育酚、胆固醇、磷酸甘油酯、二十四烷酸(C24:0)、十七酸(C17:0)、二十三烷酸(C23:0)、肌醇-2-单磷酸酯、山嵛酸(C22:0)、4-羟基二氢神经鞘氨醇、神经酸(C24:1)、二十碳三烯酸(C20:3)、3-磷酸甘油、磷脂酰胆碱(C18:2，C20:4)、神经酰胺(d18:1，C24:1)、神经酰胺(d18:2，C24:0)、鞘磷脂(d18:1，C16:0)、1，2-二油酰基-sn-甘油基-3-磷脂酰基-L-丝氨酸、磷脂酰胆碱(C18:0/C22:6)、亚油酸(C18:顺式[9，12]2)、18:1Lyso PC或磷脂酰胆碱，或者在已经与疑似能够诱导肝毒性的化合物接触的雌性的测试样品中测定至少5种下列分析物的量：3-磷酸甘油、辅酶Q9、葡萄糖、甘油、棕榈酸(C16:0)、硬脂酸(C18:0)、花生四烯酸(C20:顺式-[5，8，11，14]4)、二十二碳六烯酸(C22:顺式[4，7，10，13，16，19]6)、胆固醇、磷酸甘油酯、二十四烷酸(C24:0)、十七酸(C17:0)、花生酸(C20:0)、二十三烷酸(C23:0)、磷酸酯、山嵛酸(C22:0)、4-羟基二氢神经鞘氨醇、神经酸(C24:1)、14-甲基十六烷酸、二十碳三烯酸(C20:3)、ID28x493、5-甲氧基鞘氨醇、赤式-鞘氨醇、苏氨酸、葡萄糖、神经酰胺(d18:1，C24:1)、二酰基甘油酯(DAG)(C18:1，C18:2)、三酰基甘油酯(TAG)、1，2-二油酰基-sn-甘油基-3-磷脂酰基-L-丝氨酸、亚油酸(C18:顺式[9，12]2)或磷脂酰胆碱；和

(b)将在步骤(a)中测定的量与参考值进行比较，据此测定化合物诱导肝毒性的能力。