[发明专利]用于治疗糖尿病的源自人脂肪组织的胰岛素生产性间充质干细胞

说明书

技术领域

本发明提供了用于治疗糖尿病的组合物，其包含从人脂肪组织获得的胰岛素生产性间充质干细胞。本发明还描述了从人脂肪细胞中获得胰岛素生产性间充质干细胞的简便方法。

背景技术

糖尿病是一种慢性代谢疾病，其特征是高血糖(即葡萄糖)水平。这是由胰岛素(一种调节血糖水平的激素)不足或者机体对胰腺β细胞所分泌的胰岛素不应答而引起的。

糖尿病被认为是重要的健康威胁，而且糖尿病的发病率在发达国家和发展中国家中均迅速升高，几乎正发展成糖尿病的流行。根据WHO的估计，2000年全世界糖尿病患者人数为一亿七千一百万，预计到2030年将增加到至少三亿六千六百万。预计印度将成为糖尿病患者数最多的“糖尿病之都”。

在大部分国家，糖尿病已成为造成早产症状和死亡的主要原因之一，糖尿病患者有发生心力衰竭或肾衰竭问题的额外风险。目前，这些患者的可用治疗选择为口服降血糖剂和重组胰岛素制剂形式的终身药物治疗。尽管进行这些药物治疗并严格控制饮食和生活方式，他们中的30％仍将发生肾衰竭和/或心脏问题以及较轻微的疾病如神经病、视网膜病、足部溃疡等。

糖尿病也对经济有不利影响。根据WHO估计，有成年糖尿病患者的普通印度家庭有25％的家庭收入花费在糖尿病治疗上。

糖尿病的两种基本类型为

i)1型或胰岛素依赖性：此型糖尿病患者不产生或几乎不产生胰岛素，并且需要每天注射胰岛素来控制血糖水平。尽管如此，这些患者的血糖水平仍非常不稳定，从而引起并发症。

ii)2型或非胰岛素依赖性糖尿病：此型糖尿病患者不能有效利用胰岛素，并且经常需要口服药物(并在较少的情况下需要胰岛素)以达到好的代谢控制。

已经使用多种药物来治疗糖尿病，其中包括胰岛素、磺酰脲类(氯磺丙脲、格列吡嗪)、氯茴苯酸类(瑞格列奈)、α糖苷酶抑制剂(阿卡波糖)、双胍类(二甲双胍)以及噻唑烷二酮类(匹格列酮)。这些药物或者通过刺激胰腺β细胞来增强胰岛素分泌，或者延迟葡萄糖的胃肠道吸收，或者以对2型糖尿病来说至关重要的“胰岛素抗性”作为靶标。

尽管有多种抗糖尿病药物可用，但糖尿病并发症的控制和预防仍远不能令人满意：这可能是由于药物的副作用，如意外的低血糖发作，血糖控制低效或者患者顺应性不佳(特别是在注射胰岛素疗法中)。

近期的医学进展表明“干细胞”有从根本上改变人类疾病治疗的潜力。它们可以为多种医学病症的治疗带来革命，所述病症包括恶性肿瘤、脊髓损伤和退行性疾病、神经性疾病、自身免疫病如系统性红斑狼疮、皮肤病如银屑病等、心脏病如急/慢性心力衰竭，甚至糖尿病。

干细胞被定义为能自我更新并产生有分化命运之后代的细胞。机体不同组织和血液中濒死细胞/死细胞的更替由这些细胞通过天然机制来调控。

干细胞的来源

-胚胎，即胚泡

-脐带血(UCB)

-骨髓(BM)

-外周血

除这些之外，每个组织都有专门的干细胞类型。现在可以通过细胞培养将干细胞培养并转化成与各种组织相一致的特化细胞。

骨髓来源的干细胞是研究最多的成体干细胞类型。在骨髓中发现的两种主要干细胞类型是形成血液的“造血干细胞”，以及通常形成骨骼、软骨、肌肉及脂肪的“间质”(间充质)干细胞(MSC)。

近期的研究显示，另外一个可能但尚未利用的干细胞来源可能是“脂肪组织”。初步的研究显示，从脂肪组织中分离的干细胞可以分化并产生很多细胞类型。也有证据表明，脂肪组织中存在的成体多能干细胞可具有高度“可塑性”。源自脂肪组织的MSC在所有培养特征和功能上都与源自骨髓和脐带血的MSC类似。它们易于大量获得，而且可作为骨髓源性MSC的替代来源而高效培养。遗憾的是直到今天，对分离自脂肪组织的干细胞的研究还大部分局限在实验室中，并且仍是实验性的。在临床情况下以人脂肪组织作为干细胞来源只有零星报道。