[发明专利]对抗革兰氏阴性细菌在动物肠道中定居的酶预混物

说明书

本发明涉及用于动物饲养的预混物，其能有效减少或防止动物肠道内的致病性革兰氏阴性细菌。

背景技术

家禽和肉是食源性疾病生物体的常见来源。与家禽产品相关的病原体包括沙门氏菌(Salmonella)、单核细胞增生利斯特氏菌(Listeria monocytogenes)、大肠杆菌(Escherichia coli)和空肠弯曲杆菌(Campylobacter jejuni)。这些微生物在饲养过程中被引入到家禽和动物群中，并在加工过程中被引入到畜体上。这些细菌定居在粘液覆盖的肠道表面，并且在肠腺的深处粘液中也能找到。

家禽中肠炎沙门氏菌(Salmonella enteritidis)(SE)的感染是家禽工业中最严重的问题之一，因为相关的食物中毒的爆发。已经进行了很多努力来抑制家禽中的沙门氏菌(Salmonella spp.)感染。由于抗性细菌菌株的出现和家禽产品中抗生素的残留毒性用抗体抑制沙门氏菌看来是不可行的。

最近，接种疫苗已经成为一种常见的方法，但是也有一些限制。疫苗治疗不能区分抗体的来源是源自疫苗还是源自细菌病原体，当进行沙门氏菌血清学时。因此，疫苗接种期必须严格程序化并限于特定的时间间隔。已经报道了一些种类的碳水化合物，酵母，并且尤其是甘露糖残余物，在防止沙门氏菌定居中是有效的。

其他最新的方法是基于在家禽膳食中使用某些单糖和二聚糖，以降低定居在它们的肠道中的沙门氏菌微生物的水平。如之前所述的，肠上皮细胞表面上的糖受体明显作为一些细菌病原体结合的受体。革兰氏阴性细菌菌毛和这些受体之间的相互作用可以通过动物饲料中某些单糖来阻断。

在PCT申请号WO03101219中，描述了用于动物饲养中的预混物。在该申请中，描述了包含刺槐豆胶、液体水解酶制剂和海泡石(这是一种动物饲养可接受的添加剂)的预混物。该混合物用于对抗鸡体内的沙门氏菌的定居。

尽管在现有技术中进行了努力，但在革兰氏阴性细菌(如沙门氏菌)定居的预防或抑制中更有效的新组合物的研究仍然是一个活跃的领域。

发明概述

发明人已经发现了具有10％至100％甘露糖含量的聚合物；β-甘露聚糖酶；以及具有特定吸收能力和容积密度的抗结合剂的预混物能有效对抗动物肠道中的革兰氏阴性细菌定居。特别地，这种预混物具有高流动性，这意味着通过肠道更好的扩散。这种高流动性和扩散性的主要优点在于提高了预混物的功效，并因此，对于获得所需的效果需要低的包含量(即，进入动物饲料中的混合物的量)。如以下所示的，少量的本发明的混合物足以获得所需的效果，这意味着必须给予的总的饲料只存在少量的提高。这是非常重要的，因为当农场动物必须得到营养时，给予固定量的饲料。如果本发明的混合物必须以高用量来提供，应当减少饲料的量，因此，动物的膳食将不适于其生长。在这种情况下，应当将其他营养素加入到饲料中，以有助于动物的适当生长。

从WO03101219的教导得知了包含作为技术可接受添加剂的海泡石，与液体水解酶制剂和天然树胶一起的混合物，具有抑制沙门氏菌定居的能力。在所述申请的实施例中，所用的混合物量为基于总饲料重量的2.5％和5％重量，即，高于以下包括的用于抑制细菌定居的实施例中所用量的5至10倍。

有利地，因为本发明的混合物在低用量(例如，在表2和3中，用量为0.5％重量/总饲料)下是有效的，实际上维持了饲料的量，维持了动物适当生长所需要的营养素水平，因此，不需要添加其他成分。

另一方面，相关的是当给予本发明的预混物时，与对照相比较，维持了转化指数。明显等于对照组的转化指数值表示了良好的转化(以肉/蛋计，给予动物的食物得到了转化)。明显较高的不同值表示不适当的转化(为了获得所需量的肉/蛋必须给予动物大量的食物)。如以下所示的(表1，T-3行)，WO03101219中所述的预混物具有明显不同于对照组转化指数的转化指数。有利地，当给予本发明的预混物时(表2，T-2和T-3行)，与对照组不存在显著差异。

因此，在第一个方面中，本发明涉及用于动物饲养的预混物，其包含：(a)聚合物或聚合物的混合物，其具有10％至100％的甘露糖含量；(b)β-甘露聚糖酶和(c)抗结合剂；其中抗结合剂具有高于20％的吸收能力，和0.10至2.70g/cm³的容积密度。

令人惊讶地，替代海泡石使用具有这些特性(即，吸收能力和容积密度)的抗结合剂改善了抑制定居的功效。这种改善使得可以以低于WO03101219中所需量至少5倍的量来使用本发明的预混物，以获得相同的效果(如以上已经解释的)。