[发明专利]芘携带肽穿过血脑屏障的用途

权利要求书

1.一种用于穿过血脑屏障投递肽制剂的方法，包括对受试者施用偶联物，其包含

肽制剂；和

芘。

2.权利要求1的方法，其中所述肽制剂是治疗剂或检测剂。

3.权利要求2的方法，其中所述肽制剂能够鉴定与神经病症有关的靶蛋白。

4.权利要求3的方法，其中所述肽制剂选择性结合与神经病症(neurological condition)有关的蛋白质或结构。

5.权利要求4的方法，其中所述肽制剂包括与所述靶蛋白中经历从α-螺旋构象向β-片层构象的构象变化的区域对应的氨基酸序列，但是不包括所述靶蛋白的全长序列。

6.权利要求5的方法，其中所述检测剂包含SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5或SEQ ID NO：6。

7.权利要求4的方法，其中所述肽制剂是对与神经病症有关的蛋白质或结构特异性的抗体。

8.权利要求2的方法，其中所述肽制剂是可用于治疗神经病症的治疗剂。

9.权利要求1的方法，其中所述偶联物进一步包含可检测标记物。

10.权利要求1的方法，其中所述芘是芘的衍生物。

11.权利要求9的方法，其中所述芘的衍生物选自下组：烷基芘、氨基芘、芘羧酸盐(酯)(pyrene carboxylate)、芘丁酸盐(酯)、清蛋白-芘、PEG化的芘、包含游离羧基的芘衍生物和包含游离氨基的芘衍生物。

12.权利要求1的方法，其中所述偶联物包含两个或更多个芘模块。

13.权利要求1的方法，其中与所述肽相比，偶联物展现出穿过所述血脑屏障的通透性增强。

14.一种体内检测方法，包括

(a)对受试者施用包含(i)肽检测剂和(ii)芘的偶联物，并

(b)检测位于所述受试者的脑中的偶联物。

15.权利要求14的方法，其中所述偶联物包含两个或更多个芘模块。

16.权利要求14的方法，其中所述肽检测剂在选自如下的位置与芘偶联：所述肽检测剂的C端和N端的至少一处。

17.权利要求16的方法，其中所述肽检测剂在所述肽检测剂的C端和N端的每处与芘模块偶联。

18.权利要求17的方法，其中步骤(b)包括检测芘激基缔合物形成。

19.权利要求15的方法，其中至少一种芘模块是包含游离羧基的芘衍生物，而至少一种芘模块是包含游离氨基的芘衍生物。

20.权利要求14的方法，其中所述肽检测剂能够鉴定与神经病症有关的蛋白质或结构。

21.权利要求14的方法，其中肽检测剂能够鉴定处于自我聚集的特定构象或状态的蛋白质。

22.权利要求14的方法，其中所述检测剂包含SEQ ID NO：2、SEQ IDNO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5或SEQ ID NO：6。

23.权利要求14的方法，其中所述偶联物进一步包含可检测标记物。

24.权利要求23的方法，其中所述标记物选自下组：荧光团、MRI造影剂、离子发射体、和放射性标记物。

25.一种治疗神经病症的方法，包括对有所需要的受试者施用治疗有效量的偶联物，其包含(i)肽治疗剂和(ii)芘。

26.权利要求25的方法，其中所述肽治疗剂可用于治疗神经病症。

27.权利要求25的方法，其中所述肽治疗剂是抗淀粉样剂。