[发明专利]以咪达那新为有效成分的口腔内速崩片的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及以咪达那新为有效成分的口腔内速崩片的制造方法。

背景技术

咪达那新是具有毒蕈碱受体M3和M1拮抗作用的化合物(专利文献1)，其被用作膀胱过度活动症治疗药物(非专利文献1)。以咪达那新为主成分的制剂处方已知有含有咪达那新的口服固体制剂、透皮吸收剂等(专利文献2、3)。

专利文献2记载了由于咪达那新制剂对光不稳定，因而通过使用含有氧化钛和三氧化二铁的涂液被覆片剂来谋求光稳定化的技术内容。但是，专利文献2是通过将咪达那新的造粒物压片后，实施涂覆来得到产品，对于口腔内速崩片没有公开。

另外，专利文献3是透皮吸收型的制剂，其与口腔内速崩片的剂型不同。

专利文献4和5公开了口服型制剂的制造方法。但是，专利文献4和5的制剂涉及缓释性剂型的制造方法，在专利文献4的剂型中，使用了凝胶形成物质，使用这种凝胶形成物质形成的片剂不能成为崩解性片剂。另外，专利文献5的制剂，没有记载通过在造粒时使用40质量％以上的淀粉作为赋形剂，并将咪达那新进行造粒，由此可以大幅度提高光稳定性。

另一方面，以改善患者的QOL(Quality of life)为目的，进行了制剂学方面的研究，制剂开发得以盛行，口腔内速崩性片剂是开发最多的制剂。口腔内速崩片即使用口腔内的少量唾液也可以瞬时崩解，从而易于服用，其对于普通片剂难以下咽的老年人或幼儿是最佳的制剂。另外，由于没有水也可以服用，因此还有服用场所或时间没有限制的优点。

但是，口腔内速崩片难以在保持崩解性的同时对片剂进行氧化钛·三氧化二铁涂覆，对于以咪达那新为有效成分的口腔内速崩片尚无报道。

【非专利文献1】Bioorg.Med.Chem.，1999年、第7卷、1151-1161页

【专利文献1】特开平7-215943号公报

【专利文献2】WO01/34147A1说明书

【专利文献3】WO2006/082888A1说明书

【专利文献4】WO2005/011682A1说明书

【专利文献5】WO2006/0808481A1说明书

发明内容

本发明提供光稳定性和含量均一性优异的含有咪达那新的口腔内速崩片的制造方法。

本发明人为了解决上述课题进行了努力研究，结果发现通过将含有咪达那新的造粒物用涂剂被覆，同时调节造粒物中咪达那新和淀粉的含量，可以制造片剂的光稳定性、含量均一性优异的口腔内速崩片，从而完成了本发明。

即，本发明涉及口腔内速崩片的制造方法，其特征在于，具有以下工序：

(A)通过将咪达那新与淀粉一起进行造粒，制造咪达那新的浓度为0.001～3质量％、且淀粉的浓度为40～99.999质量％的造粒物的工序；

(B)将工序(A)的造粒物用非纤维素系涂剂被覆的工序；

(C)将工序(B)的造粒物与赋形剂和崩解剂混合，并进行压缩成形的工序。

根据本发明，可以简便地制造光稳定性和含量均一性优异的含有咪达那新的口腔内速崩片。

具体实施方式

以下，对本发明进行详细地说明。

在本说明书中，口腔内速崩片是指固形医药制剂，其在口腔内于唾液的存在下、在无咀嚼的情况下在约90秒、优选约60秒、进而优选比40秒短的时间内发生崩解。

作为本发明口腔内速崩解性片剂中的有效成分的咪达那新是4-(2-甲基-1-咪唑基)-2，2-二苯基丁酰胺，其属于对膀胱具有选择性抗胆碱作用的尿频·尿失禁治疗药物。含在口腔内崩解性片剂中的咪达那新的含量优选在1片中为0.05～0.8mg，进而优选为0.1～0.2mg。

在本发明的方法中，首先，将咪达那新与淀粉一起造粒。根据需要，可以适当并用其他赋形剂或粘合剂等。特别地，通过使用淀粉作为赋形剂，与其他赋形剂、例如D-甘露醇或偏硅酸铝酸镁(magnesiummetasilicate aluminate)等相比，可以得到优异的光稳定性。

咪达那新的量基于造粒物的质量，为0.001～3质量％。下限值优选为0.005质量％，更优选0.01质量％以上，进而更优选0.05质量％以上，尤其优选0.1质量％以上，特别优选0.2质量％以上。上限值从含量均一性的角度考虑，优选为2质量％以下，更优选1质量％以下，进而更优选0.8质量％以下，特别优选0.6质量％以下。

淀粉的量基于造粒物的质量，为40～99.999质量％，优选50～99.95质量％，进而优选60～99.9质量％，特别优选70～99.8质量％。淀粉的量在该范围内，所得口腔内速崩片可以得到优异的光稳定性。