[发明专利]苯甲酮衍生物或其盐和TNFα抑制剂的组合的用途及包含该衍生物或其盐和该抑制剂的药物组合物

权利要求书

1.一种组合使用下述通式表示的苯甲酮衍生物或其盐和一种以上TNFα抑制剂来处理自身免疫性疾病的方法：

其中R¹表示可取代的杂环基、取代的苯基或可取代的烷基；Z表示可取代的亚烷基；R²表示可取代的杂环基、可取代的烷氧羰基或杂环羰基或可被保护的羧基；R³表示氢原子、卤原子、氰基、硝基、可被保护的羧基、可被保护的羟基、可被保护的氨基、巯基、氨基甲酰基，或者可取代的烷基、烯基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、酰基、烷氧羰基、芳氧羰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基、酰氨基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基或杂环基；R⁴表示可取代的烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、烷基、环烷基、杂环-氧基或杂环基；且R⁵表示氢原子、卤原子或羟基。

2.权利要求1的方法，其中R¹表示可取代的杂环基或取代的苯基；R²表示可以被烷基保护的羧基；R³表示可被保护的羟基；R⁴表示可取代的环烷氧基；R⁵表示氢原子；且Z表示亚烷基。

3.权利要求1或2的方法，其中R¹表示可取代的杂环基；R²表示羧基；且R³表示羟基。

4.权利要求1的方法，其中该苯甲酮衍生物是选自3-(5-(4-(环戊氧基)-2-羟基苯甲酰基)-2-((3-羟基-1，2-苯并异唑-6-基)甲氧基)苯基)丙酸2-(4-吗啉基)乙酯、4-((2-(2-羧乙基)-4-(4-(环戊氧基)-2-羟基苯甲酰基)苯氧基)甲基)苯甲酸和3-(5-(4-(环戊氧基)-2-羟基苯甲酰基)-2-((4-(3-羟基-5-异唑基)苄基)氧基)苯基)丙酸的化合物。

5.权利要求1的方法，其中该苯甲酮衍生物是3-(5-(4-(环戊氧基)-2-羟基苯甲酰基)-2-((3-羟基-1，2-苯并异唑-6-基)甲氧基)苯基)丙酸。

6.权利要求1-5的方法，其中TNFα抑制剂是抗TNFα抗体。

7.权利要求1-6的方法，其中自身免疫性疾病是关节炎疾病。

8.处理自身免疫性疾病的药物组合物，包含下述通式表示的苯甲酮衍生物或其盐和一种以上TNFα抑制剂：

其中R¹表示可取代的杂环基、取代的苯基或可取代的烷基；Z表示可取代的亚烷基；R²表示可取代的杂环基、可取代的烷氧羰基或杂环羰基或可被保护的羧基；R³表示氢原子、卤原子、氰基、硝基、可被保护的羧基、可被保护的羟基、可被保护的氨基、巯基、氨基甲酰基，或者可取代的烷基、烯基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、酰基、烷氧羰基、芳氧羰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基、酰氨基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基或杂环基；R⁴表示可取代的烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、烷基、环烷基、杂环-氧基或杂环基；且R⁵表示氢原子、卤原子或羟基。

9.权利要求8的药物组合物，其中R¹表示可取代的杂环基或取代的苯基；R²表示可以被烷基保护的羧基；R³表示可被保护的羟基；R⁴表示可取代的环烷氧基；R⁵表示氢原子；且Z表示亚烷基。

10.权利要求8或9的药物组合物，其中R¹表示可取代的杂环基；R²表示羧基；且R³表示羟基。

11.权利要求8的药物组合物，其中该苯甲酮衍生物是选自3-(5-(4-(环戊氧基)-2-羟基苯甲酰基)-2-((3-羟基-1，2-苯并异唑-6-基)甲氧基)苯基)丙酸2-(4-吗啉基)乙酯，4-((2-(2-羧乙基)-4-(4-(环戊氧基)-2-羟基苯甲酰基)苯氧基)甲基)苯甲酸，和3-(5-(4-(环戊氧基)-2-羟基苯甲酰基)-2-((4-(3-羟基-5-异唑基)苄基)氧基)苯基)丙酸的化合物。