[发明专利]具有亲水涂层的医疗器械

说明书

本发明涉及具有亲水的且血液相容的涂层的医疗器械，所述涂层由聚氨酯脲形成。具有改善的表面质量的这些医疗器械在应用中由于降低的摩擦和在血液与接触时降低血凝块风险的能力而提供优点。

医疗器械如导管的利用能够通过对其配备亲水性表面而大大改进。尿或血管导管(Katheter)的插入和更换通过与血液或尿接触的亲水性表面吸附水膜变得更容易。这降低了导管表面和血管壁之间的摩擦，因而使得导管更容易插入和移动。还能够在插入之前对器械直接进行湿水以便通过形成均匀水膜降低摩擦。结果是相关患者具有较少疼痛，并降低了血管壁损伤的风险。另外，当导管用于与血液接触时，总是存在血凝块形成的风险。在此情况下，亲水性涂层通常被视为有助于抗血栓形成的涂层。

具有经亲水处理的表面的导管是本身从现有技术已知的。

例如，WO 99/38545A1描述了导管，其在第一实施方案中由底涂层和光滑的亲水涂层组成。另外，所述现有技术还描述了其中仅仅使用光滑涂层的实施方案，即不含底涂层的涂料体系。在那种情况下，使用聚氨酯的光滑涂层。采用异氰酸酯作为表面上的连接要素以连接亲水基团。因此，在医疗器械上存在有毒异氰酸酯，并从而为了加速固化必须使用高毒性含锡催化剂。

从WO 2006/037321A1已知的是具有润湿的亲水性表面以便增强器械滑动性能的医疗器械。所述表面通过具有亲水聚合物的涂料组合物和润湿剂形成，所述润湿剂包括水和至少一种润滑剂。从该现有技术已知的涂料组合物由多种组分组成，全部这些组分必须功能上配合以向所得涂层提供合意性能。

US 2003/0203991A1公开了基于疏水性与亲水性聚合物的混合物的亲水涂覆材料。用于医疗器械的相应涂料组合物包含(a)含水聚合物基体；(b)亲水聚合物；(c)胶态金属氧化物；和(d)交联剂。根据US2003/0203991A1的涂层的所需亲水性通过聚合物(b)实现，所述聚合物(b)被并入相应的聚合物基体中。尤其是使用聚氨酯分散体作为聚合物基体，而不是用作亲水聚合物。这些聚氨酯分散体的广泛离子改性能够导致亲水性不期望的降低。

另外，在US 5,061,424中描述了聚氨酯和聚乙烯吡咯烷酮的混合物作为亲水化成分。此外，US 5,041,100和US 2005/054774A1各自描述了包含聚氨酯的涂料组合物，其中将聚环氧乙烷(US 5,041,100)或丙烯酸酯(US 2005/054774)作为亲水化成分。

US 2006/040253A1描述了用于改进滑动性能的医疗器械的亲水涂料，该组合物包括至少一种水溶性的光滑聚合物和不溶性聚合物。所述水溶性的光滑聚合物尤其选自聚环氧乙烷、聚环氧丙烷、聚醚乙烯醇、聚醚乙酸乙烯酯和聚乙烯吡咯烷酮，而所述不溶性聚合物尤其由聚氨酯、聚酯氨基甲酸酯、和聚醚氨基甲酸酯形成。

用于亲水涂料的脂族聚醚聚氨酯也可商业地获得，实例为(Thermedics Polymer Products)或(CardioTech International Inc.)。

文献中描述的混合物和可商业获得的聚醚聚氨酯都具有各种缺点。例如，这些混合物是多组分体系；换言之，它们包含两种或更多种分开的涂料，并且它们因此制备复杂，更特别地包括通过两种聚合物的共价连接而合成的那些体系(参见US 2003/0203991A1)。脂族聚醚氨基甲酸酯使用更容易，但通常仅能够在含有有机溶剂份额的条件下加工。但是，这在医疗器械的应用范围内，更特别是在人类或动物体中，由于从涂层中释放出溶剂残余物的风险而是不合意的。因此，原则上仍然存在对在人类或动物体内使用的具有亲水性表面的医疗器械的需求，并优选消除现有技术的显著缺点。

关于这点，US 5,589,563推荐表面改性的端基用于可用来涂覆医疗器械的生物医学用聚合物。这些聚合物包括不同的端基，选自胺、氟化链烷醇、聚二甲基硅氧烷和胺封端的聚环氧乙烷。但是，作为用于医疗器械的涂层，这些聚合物缺乏令人满意的性能，特别地是在所需的亲水性方面。

因此，本发明的一个目的是提供具有亲水性表面的医疗器械。由于这些表面常常在血液接触中使用，因此这些材料的表面还应该具有好的血液相容性并且应该更特别地降低血凝块形成的风险。

本发明提供了具有亲水性表面的医疗器械，该亲水性表面能够通过用特定聚氨酯分散体涂覆而产生。

本发明的医疗器械包含至少一个涂层，该涂层包含至少一种聚氨酯脲，其用聚环氧乙烷和聚环氧丙烷的共聚物单元封端。