[发明专利]PAI-1功能的治疗性抑制剂及其使用方法

权利要求书

1.一种本文所述的PAI-1配体或聚合配体。

2.一种与本文所述的PAI-1配体或聚合配体至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的PAI-1配体或聚合配体。

3.一种已经过修饰的本文所述的PAI-1配体或聚合配体，其包含一个或多个氨基酸缺失、取代、插入、截短，或它们的组合。

4.一种与SEQ ID NO：1-30中奇数编号序列所示多肽至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的多肽。

5.一种包含至少一个与SEQ ID NO：37-51之一至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的肽的PAI-1配体或聚合配体。

6.一种具有以下抑制机制：潜伏状态、将PA1转变成底物、空间位阻tPA结合、空间位阻内源玻连蛋白、或直接竞争结合位点至少一种的PAI-1配体或聚合配体。

7.一种包含SEQ ID NO：31-36中所示母体蛋白至少一个片段的PAI-配体或聚合配体，其中所述片段任选包含一个或多个氨基酸缺失、取代、插入，截短，或它们的组合。

8.一种PAI-1抑制剂，其包含选自以下肽的至少一个拷贝：

a)与包含SEQ ID NO：31的氨基酸残基354-368相对应氨基酸残基的肽至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的肽；

b)与包含SEQ ID NO：31的氨基酸残基300-309相对应氨基酸残基的肽至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的肽；

c)与包含SEQ ID NO：31的氨基酸残基343-353相对应氨基酸残基的肽至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的肽；

d)与包含SEQ ID NO：32的氨基酸残基20-63相对应氨基酸残基的肽至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的肽；

e)与包含SEQ ID NO：32的氨基酸残基20-63相对应氨基酸残基的肽至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的肽，其中所述与SEQ ID NO：32的氨基酸残基32相对应的氨基酸残基从苯丙氨酸突变为亮氨酸；

f)与包含SEQ ID NO：32的氨基酸残基20-63相对应氨基酸残基的肽至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的肽，其中所述与SEQ ID NO：32的氨基酸残基29相对应的氨基酸残基从苏氨酸突变为丙氨酸；

g)与包含SEQ ID NO：32的氨基酸残基20-63相对应氨基酸残基的肽至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的肽，其中所述SEQ ID NO：32的氨基酸残基42相对应的氨基酸残基从谷氨酸突变为丙氨酸；

h)与包含SEQ ID NO：32的氨基酸残基20-63相对应氨基酸残基的肽至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的肽，其中所述与SEQ ID NO：32的氨基酸残基43相对应的氨基酸残基从亮氨酸突变为丙氨酸；

i)与包含SEQ ID NO：32的氨基酸残基20-63相对应氨基酸残基的肽至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的肽，其中所述与SEQ ID NO：32的氨基酸残基23相对应的氨基酸残基从丝氨酸突变为苯丙氨酸，与SEQ ID NO：32的氨基酸残基52相对应的氨基酸残基从苏氨酸突变为谷氨酸，与SEQ ID NO：32的氨基酸残基56相对应的氨基酸残基从丙氨酸突变为酪氨酸，与SEQ ID NO：32的氨基酸残基57相对应的氨基酸残基从谷氨酸突变为酪氨酸；

j)与包含SEQ ID NO：33的氨基酸残基25-256相对应氨基酸残基的肽至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的肽；

k)与包含SEQ ID NO：33的氨基酸残基25-44相对应氨基酸残基的肽至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的肽；

l)与包含SEQ ID NO：33的氨基酸残基47-256相对应氨基酸残基的肽至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的肽；

m)与包含SEQ ID NO：34的氨基酸残基301-308相对应氨基酸残基的肽至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的肽；

n)与包含SEQ ID NO：35的氨基酸残基29-121相对应氨基酸残基的肽至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的肽，其中所述与SEQ ID NO：35的氨基酸残基55相对应的氨基酸残基从缬氨酸突变为丙氨酸，与SEQ ID NO：35的氨基酸残基57相对应的氨基酸残基从天冬氨酸突变为酪氨酸，与SEQ ID NO：35的氨基酸残基59相对应的氨基酸残基从苏氨酸突变为天冬酰胺，与SEQ ID NO：35的氨基酸残基79相对应的氨基酸残基从丝氨酸突变为赖氨酸，与SEQ ID NO：35的氨基酸残基81相对应的氨基酸残基从天冬氨酸突变为赖氨酸，与SEQ ID NO：35的氨基酸残基83相对应的氨基酸残基从甘氨酸突变为谷氨酸；和

o)与包含SEQ ID NO：36的氨基酸残基179-415相对应的氨基酸残基的肽至少60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的肽，其中所述与SEQ ID NO：36的氨基酸残基224相对应的氨基酸残基从组氨酸突变为丙氨酸，与SEQ ID NO：36的氨基酸残基275相对应的氨基酸残基从天冬氨酸突变为丙氨酸，与SEQ ID NO：36的氨基酸残基376相对应的氨基酸残基从丝氨酸突变为丙氨酸。