[发明专利]血管发生抑制无效
申请号: | 200980105936.8 | 申请日: | 2009-02-20 |
公开(公告)号: | CN101951925A | 公开(公告)日: | 2011-01-19 |
发明(设计)人: | A·斯卡里;S·沃兹沃思 | 申请(专利权)人: | 建新公司 |
主分类号: | A61K31/7088 | 分类号: | A61K31/7088 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 黄革生;凌立 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 血管 发生 抑制 | ||
1.治疗哺乳动物眼部疾病的方法,所述方法包括以约2x108至约2x1010drp的治疗有效量对所述哺乳动物的患病眼施用编码VEGF拮抗剂的病毒载体。
2.权利要求1的方法,其中所述病毒载体是AAV载体。
3.权利要求2的方法,其中所述AAV载体是AAV2。
4.权利要求1的方法,其中所述VEGF拮抗剂是融合多肽,其包含融合至IgG重链分子的VEGF受体。
5.权利要求4的方法,其中所述VEGF受体包含VEGF-R1(FLT-1)。
6.权利要求4的方法,其中所述VEGF受体包含VEGF-R1的IgG-样结构域2(FLT-1D2)。
7.权利要求4的方法,其中所述IgG重链分子包含重链的Fc部分。
8.权利要求4的方法,其中所述IgG重链分子包含重链的CH3部分。
9.权利要求4的方法,其中所述VEGF受体通过氨基酸接头融合至所述IgG重链分子。
10.权利要求9的方法,其中所述氨基酸接头是9Gly接头。
11.权利要求4的方法,其中所述融合多肽是FLT-1D2-9GLY-FC或FLT-1D2-9GLY-CH3。
12.权利要求1的方法,其中通过玻璃体内注射对患病眼施用所述VEGF拮抗剂。
13.权利要求12的方法,其中通过中央玻璃体注射对患病眼施用所述VEGF拮抗剂。
14.权利要求1的方法,其中所述VEGF拮抗剂表达于患病眼的变移上皮细胞中。
15.权利要求1的方法,其中所述VEGF拮抗剂在患病眼中表达至少6个月。
16.权利要求15的方法,其中所述VEGF拮抗剂在患病眼中表达至少1年。
17.权利要求1的方法,其中所述眼部疾病选自湿性年龄相关性黄斑变性(湿性AMD)、黄斑水肿、视网膜静脉阻塞、早产儿视网膜病变和糖尿病性视网膜病变。
18.权利要求1的方法,其进一步包含施用第二VEGF拮抗剂。
19.权利要求18的方法,其中所述第二VEGF拮抗剂是融合多肽,其包含融合至IgG重链分子的VEGF受体。
20.权利要求18的方法,其中所述蛋白质是VEGF抗体。
21.权利要求20的方法,其中所述VEGF抗体是贝伐单抗或兰尼单抗。
22.治疗哺乳动物眼部疾病的方法,所述方法包括对所述哺乳动物的患病眼施用编码VEGF拮抗剂的核酸,其中所述VEGF拮抗剂以约100ng/ml至约1,500ng/ml的治疗有效量表达,以治疗所述眼部疾病。
23.权利要求22的方法,其中所述病毒载体是AAV载体。
24.权利要求23的方法,其中所述AAV载体是AAV2。
25.权利要求22的方法,其中所述VEGF拮抗剂是融合多肽,其包含融合至IgG重链分子的VEGF受体。
26.权利要求25的方法,其中所述VEGF受体包含VEGF-R1(FLT-1)。
27.权利要求25的方法,其中所述VEGF受体包含VEGF-R1的IgG-样结构域2(FLT-1D2)。
28.权利要求25的方法,其中所述IgG重链分子包含重链的Fc部分。
29.权利要求25的方法,其中所述IgG重链分子包含重链的CH3部分。
30.权利要求25的方法,其中所述VEGF受体通过氨基酸接头融合至所述IgG重链分子。
31.权利要求30的方法,其中所述氨基酸接头是9Gly接头。
32.权利要求25的方法,其中所述融合多肽是FLT-1D2-9GLY-FC或FLT-1D2-9GLY-CH3。
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