[发明专利]包括局部麻醉药的治疗术后痛的方法和组合物

说明书

本申请要求2009年4月8日提交的、题目为“Methods andCompositions for Treating Post-Operative Pain Comprising a Local Anesthetic(包括局部麻醉药的治疗术后痛的方法和组合物)”的美国专利申请第12/420,177号和2008年4月18日提交的、题目为“Methods and Compositionsfor Treating Post-Operative Pain Comprising a Local Anesthetic(包括局部麻醉药的治疗术后痛的方法和组合物)”的美国临时申请第61/046,343号的申请日权益，这些申请由此通过引用并入本公开。

技术背景

疼痛缓解对治疗进行手术的患者的任何人是最重要的。适当的疼痛缓解对患者给予重要的生理学和心理学益处。有效的疼痛缓解不但意味着更平稳、更令人愉快的术后过程(例如心情、睡眠、生活质量等)——更早离开医疗设备/手术设备/门诊设备，而且也可减少慢性疼痛综合症(例如纤维肌痛、肌痛等)的发作。

疼痛作为一种生物机能。其经常表明在身体内存在损伤或者疾病，并通常伴随有炎症(发红、肿胀和/或烧灼)。在术后痛的情况中，其可能是手术或其他治疗——例如烧伤或非手术上创伤后处理急性痛——的结果。术后痛处理的目的是用引起最小副作用或不引起副作用的药物处理来减少或者消除疼痛和不适。

手术位置对患者可能遭受的术后痛的程度具有深刻的影响。一般而言，对胸部和上腹部手术比对下腹部手术更痛苦，对下腹部手术又比对四肢的外部手术更痛苦。然而，包括体腔、大的关节面、脊柱或深部组织的任何手术应该被认为是痛苦的。具体而言，对胸部或上腹部手术可产生普遍的肺功能改变，腹肌张力增加和膈功能的相关减小。该结果是不能咳嗽和清除分泌物，这可导致肺萎陷和肺炎。延长的疼痛可以减少身体活动并导致静脉停滞和深静脉血栓形成的风险增加，并因此导致肺栓塞。另外，可以对肠道和尿路活力具有普遍的影响，这又可导致术后肠梗阻、恶心、呕吐和尿潴留。对于患者，这些问题是令人不愉快的，并且可延长住院期。经历中等至严重术后痛、创伤后疼痛和烧灼痛的大多数患者经常要求至少在创伤或手术后前3天中疼痛控制。

一种已知的治疗术后痛的药物种类是类罂粟碱。这类化合物被公认为是控制术后痛的最有效药物类型之一。遗憾的是，因为类罂粟碱被全身给药，因此相关的副作用引起显著关注，其包括使患者致残、抑制呼吸系统、便秘以及精神行为影响诸如镇静和精神愉快，从而对康复和运动恢复造成障碍。此外，因为这些副作用，医师通常将类罂粟碱给药限于手术后首个24小时内。因此，使用在手术部分传递直接的局部的疼痛控制的非麻醉性药物将是优选的。

医药行业已知的一种药物是布比卡因，其被广泛地接受为用于浸润、神经传导阻滞、硬膜外给药和鞘内给药的局部麻醉药。一般而言，布比卡因也称为1-丁基-N-(2，6-二甲基苯基)哌啶-2-甲酰胺(C₁₈H₂₈N₂O)，可由下列结构表示：

因为术后痛的独特的表现和相对可预测的风险，所以对术后痛和/或炎症的有效治疗存在需要，包括减轻和/或治疗术后痛和/或炎症的方法和组合物。

发明内容

提供了有效预防、治疗或减轻术后痛和/或炎症的新的组合物和方法。在各实施方式中，提供在单个长效制剂或多个长效制剂中的、在至少4天的期间具有长效止痛和抗炎作用的组合物和方法。提供新的组合物和方法，其可容易地允许准确和精确的长效制剂植入，所述长效制剂包括对患者具有最小生理和心理学损伤的止痛剂。长效制剂现在可容易地递送到靶组织部位(例如腹部、滑膜关节、脊柱或脊柱附近等)，并在至少4到10天内缓解和/或治疗疼痛。这样，可以以最低侵入的过程完成准确和精确的长效制剂植入。