[发明专利]眼内用纳米粒冻干粉及其制备方法

说明书

技术领域

本方法发明新型涉及医药技术领域，具体涉及一种眼内用纳米粒冻干粉及其制备方法。

背景技术

糖皮质激素(glucosteroid，GS)类药物是眼科临床常用药，对视网膜脉络膜新生血管等眼内增生性病变以及葡萄膜炎、视网膜血管炎等眼内炎性疾病具有确切疗效。鉴于其全身性毒副作用，以及眼球特有的屏障结构，一般认为玻璃体内给药途径优于口服或静脉注射给药。但玻璃体内单次给药后药物代谢消除较快，药效短暂；多次给药则会增加眼内出血、白内障、视网膜脱离等并发症的发生率。眼科临床迫切需要一种高效、低毒的局部给药系统，使糖皮质激素在眼内局部达到长期、稳定的药物浓度，从而满足临床对多种眼后节病变的防治要求。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种眼内用纳米粒冻干粉及其制备方法，具有载药量大、大小分布均匀、可缓慢释放糖皮质激素、减少反复玻璃体腔给药次数和眼部并发症发生的特点。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种眼内用纳米粒冻干粉，包括如下成分：

聚乳酸PLA或聚乳酸聚乙醇酸共聚物PLGA的质量百分比为50％～90％；

糖皮质激素质量百分比为10％～50％，所说的糖皮质激素为醋酸地塞米松(dexamethasone acetate，DA)。

一种眼内用纳米粒冻干粉的制备方法，包括如下步骤：

首先，将糖皮质激素50mg～200mg溶于1ml～3ml丙酮中作为内水相；将100mg～200mg聚乳酸PLA或聚乳酸聚乙醇酸共聚物PLGA溶于4.5ml～9ml二氯甲烷中，聚乳酸PLA或聚乳酸聚乙醇酸共聚物PLGA浓度1.8～2.2％，作为油相；在冰浴条件下将二者混合，同时高速搅拌30000转～40000转/分钟进行乳化60秒～90秒，形成油包水型初乳，内水相∶油相＝1∶3～1∶10；所说的糖皮质激素为醋酸地塞米松dexamethasone acetate，DA；

其次，在冰浴条件下，将上述油包水型初乳滴加入2.5％(w/v)的聚乙烯醇PVA 40ml～50ml，40KW～45KW功率超声作用8分钟～10分钟，形成均匀的水包油包水型复乳；

最后，将上步中制得的水包油包水型复乳在通风橱内常压下搅拌4～5小时，挥发有机相，再于抽真空(由1.01×10⁵pa抽至1.33×10²pa)下减压(由250mbar减压至40mbar)挥发25～30分钟；离心机的转速为20000转/分钟～30000转/分钟，离心时间为20～25分钟，温度为3℃～4℃，离心后收集、洗涤沉淀，蒸馏水洗除掉游离的糖皮质激素及聚乙烯醇PVA制备成冻干粉，保存温度3℃～4℃。

本方法发明新型的有益效果是，采用改良乳化/溶剂蒸发法将糖皮质激素包被于可生物降解聚合物中形成纳米粒，实用有效、简便易行；由于纳米粒体积小，利于糖皮质激素渗透入深层组织，到达靶细胞并被细胞吸收；通过选择聚合物分子量、亲水性的比率等理化特性，可延长包载的糖皮质激素在细胞内的释放速率，从而延长作用时间；同时可生物降解聚合物在体内降解代谢为H₂O和CO₂，对活体组织无毒性，具有生物降解性、生物相容性。

附图说明

图1为本发明的载DA-PLGA纳米粒(NP₂₀)的透射电镜图。

图2为本发明的载DA-PLGA纳米粒(NP₅₀)的透射电镜图。

图3为本发明的载DA-PLGA纳米粒(NP₅₀)的粒径分布图。

图4为本发明的载DA-PLGA纳米粒(NP₅₀)的扫描电镜图。

图5为本发明的载DA-PLGA纳米粒(NP₂₀)体外释药的释药量-时间曲线图。

图6为本发明的载DA-PLGA纳米粒(NP₂₀)体外释药的释药量-时间曲线图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明。

实施例1

一种眼内用纳米粒冻干粉，其包括如下成分：

聚乳酸聚乙醇酸共聚物PLGA的质量百分比为80.8％；

醋酸地塞米松DA的质量百分比为19.2％。

一种眼内用纳米粒冻干粉的制备方法，包括如下步骤：