[发明专利]长效胸腺素α1的聚乙二醇化修饰物

权利要求书

1.式(I)化合物及其PEG修饰物：

Z-[Cys^x(PEG-M)]-(Aa)n-T  (I)

其中：Z为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基、异戊基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、氨甲酰基、苄氧羰基、芴甲酰基，优选为乙酰基、氨甲酰基，M＝(MAL)，或或PEG为RO(CH₂CH₂O)m-CH₂CH₂-，R＝H或CH₃，m＝5-2000；Cys为半胱氨酸，它通过侧链硫醚原子与M基团共价相连，Cys还以其羧基与T的N-端氨基形成酰胺键相连，或以其氨基与T的C-端羧基形成酰胺键相连；T表示天然Tα1全序列或其任意位点被至少一个cys取代的类似物，T或其所述类似物N-端乙酰化；x表示Cys在T中的位置，x＝1-30；Aa表示20种天然氨基酸的任一种或几种氨基酸的组合，n＝0-10。

2.权利要求1的化合物或其PEG修饰物，其中含Tα1及其半胱氨酸衍生物的序列以下式表示：

Z-[Cys^x]-(Aa)n-T或Z-T-(Aa)n-Cys-NH₂

即：当n＝0时，Cys可在T的N-末端、C-末端以及其它(1-29)中的任一位置；当n＝1-10时，Aa可为天然20种氨基酸中的任一种或几种氨基酸的组合，其中包括Ala，Arg，Asn，Asp，Cys，Gln，Glu，Gly，His，Ile，Leu，Lys，Met，Phe，Pro，Ser，Thr，Trp，Tyr，Val等，Aa优选Gly、Ala、Val、Leu。

3.权利要求1的化合物或其PEG修饰物，其中所述PEG修饰物为：

Ac-[Cys⁵(mPEG₅₀₀₀-MAL)]Tα1(BTJB005)

Ac-[Cys⁸(mPEG₅₀₀₀-MAL)]Tα1(BMJB008)

Ac-[Cys¹¹(mPEG₅₀₀₀-MAL)]Tα1(BMJB011)

Ac-[Cys¹⁶(mPEG₅₀₀₀-MAL)]Tα1(BMJB016)

Ac-[Cys¹⁷(mPEG₅₀₀₀-MAL)]Tα1(BMJB017)

Ac-[Cys²¹(mPEG₅₀₀₀-MAL)]Tα1(BMJB021)

Ac-[Cys²⁴(mPEG₅₀₀₀-MAL)]Tα1(BMJB024)。

4.以下符号表示的化合物：

BTJB005，

BTJB006，

BTJB007，

BTJB008，

BTJB009，

BTJB010，

BTJB011，

BTJB012，

BTJB013，

BTJB014，

BTJB015，

BTJB016，

BTJB017，

BTJB018，

BTJB019，

BTJB020，

BTJB021，

BTJB022，

BTJB023，或

BTJB024；

其中各符号的含义如说明书所述。