[发明专利]超微粉化醋酸甲地孕酮及含有其的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于药学领域，具体涉及超微粉化醋酸甲地孕酮及含有超微粉化 醋酸甲地孕酮的药物组合物。

背景技术

醋酸甲地孕酮是一种孕激素，主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜 癌，对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食 欲和恶病质。

由于醋酸甲地孕酮不溶于水，而且常作为口服制剂给药，因此其晶形和 粒度是影响药物生物利用度的重要因素，直接影响药物疗效。目前国内市售 的醋酸甲地孕酮制剂主要有普通片、分散片和胶囊剂等，所含醋酸甲地孕酮 原料的粒度均为100目～120目，相当于150μm～125μm，粒度较大，因此吸 收较慢，生物利用度较低。

目前在国内上述问题尚未得到解决。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种超微粉化醋酸甲地孕 酮，其吸收迅速，起效时间快，生物利用度更高。

本发明的另一目的在于提供一种含超微粉化醋酸甲地孕酮的组合物。

根据本发明的一方面，提供一种超微粉化醋酸甲地孕酮。本发明进行了 大量试验，通过将醋酸甲地孕酮颗粒或粗粉进行粉碎加工，对醋酸甲地孕酮 粒度严格控制，最终选择具有合适粒径的醋酸甲地孕酮，得到粒度均一的醋 酸甲地孕酮细粉，并且使该药物的制剂具有更高的生物利用度和更好的疗效。

本发明的超微粉化醋酸甲地孕酮，其100％的粒子粒径小于等于10μm； 优选地，其90～100％的粒子粒径小于等于5μm。

根据本发明的另一方面，提供含有超微粉化醋酸甲地孕酮的药物组合物， 其包含有效量的超微粉化醋酸甲地孕酮和药学上可接受的赋形剂。其中，所 述有效量的超微粉化醋酸甲地孕酮的含量为80-160mg，每单位制剂重 160-340mg，所述药学上可接受的赋形剂可包括稀释剂、崩解剂和润滑剂。

本发明的稀释剂、崩解剂和润滑剂可以是药学上常规使用的物质，所述 稀释剂选自淀粉、糊精、微晶纤维素、蔗糖、乳糖等，优选使用微晶纤维素； 所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等， 优先使用聚乙烯吡咯烷酮；所述润滑剂为硬脂酸镁。

在第一种实施方式中，所述药物组合物包括如下重量配比的组分：醋酸 甲地孕酮∶稀释剂∶崩解剂∶润滑剂＝(300-320)∶(100-120)∶(150-180)∶ (2-4)。

在第二种实施方式中，所述药物组合物包括如下重量配比的组分：醋酸 甲地孕酮∶稀释剂∶崩解剂∶润滑剂＝(300-320)∶(200-250)∶(50-60)∶(2-4)。

本发明的含有超微粉化醋酸甲地孕酮的药物组合物可制成多种剂型，尤 其适合制成胶囊剂或片剂，优选制成分散片。例如，可以将第一种实施方式 中的药物组合物制成分散片，将第二种实施方式中的药物组合物制成普通片 或胶囊。单位制剂的超微粉化醋酸甲地孕酮胶囊或片剂(一粒或一片)含有 效成分总量为80-160mg。

制备本发明的超微粉醋酸甲地孕酮的方法可以是本领域已知的常规粉碎 方法，包括气流粉碎、球磨机粉碎等。

制备含有超微粉醋酸甲地孕酮的药物制剂的方法可以是按照本领域已知 的常规制剂方法，将各组分按配比混合，制粒或压片而成。

本发明的超微粉化醋酸甲地孕酮或含有超微粉化醋酸甲地孕酮的药物组 合物可用于治疗癌症，尤其用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌，对肾癌、 前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效，并且可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。

具体实施方式

下面用实例进一步描述本说明，有利于对本发明及其效果、优点更好的 了解，但所述实施例仅用于说明本发明而不是限制本发明。

实施例1：超微粉化醋酸甲地孕酮分散片的制备

配方：超微粉化醋酸甲地孕酮        1.6kg

      微晶纤维素                  0.5kg

聚乙烯吡咯烷酮          1.0kg

硬脂酸镁                0.02kg

淀粉浆                  适量

制成10000片