[发明专利]新型18F取代硝基标记的吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物及制备和应用

权利要求书

1.一种新型¹⁸F标记吡唑并[1，5-a]嘧啶类化合物，其特征是：一端为母体结构3-氰基-5-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶；另一端为2-氟18-4-硝基苯甲酰结构或3-氟18-5-硝基苯甲酰结构；两端通过中间一个含取代基的二胺连接，此二胺中间碳链长度为n+1(n＝1，2，3，4)，取代基位于远离母体结构吡唑并[1，5-a]嘧啶的胺基的α位，为氢、甲氧酰基、羧基，连结点位于母体结构吡唑并[1，5-a]嘧啶的7位，其结构如式A：

R₁＝H，COOCH₃，COOH

R₂＝(2-¹⁸F-4-dinitro)，(3-¹⁸F-5-dinitro)

n＝1，2，3，4

式A

2.权利要求1所述的¹⁸F标记吡唑并[1，5-a]嘧啶类化合物的前体化合物，其特征是：一端为母体结构3-氰基-5-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶；另一端为2，4-二硝基苯甲酰结构或3，5-二硝基苯甲酰结构；两端通过中间一个含取代基的二胺连接，此二胺中间碳链长度为n+1(n＝1，2，3，4)，取代基位于远离母体结构吡唑并[1，5-a]嘧啶的胺基的α位，为氢、甲氧酰基，连结点位于母体结构吡唑并[1，5-a]嘧啶的7位，其结构如式B：

R₁＝H，COOCH₃

R₂＝(2，4-dinitro)，(3，5-dinitro)

n＝1，2，3，4

式B

3.权利要求1所述的¹⁸F标记吡唑并[1，5-a]嘧啶类化合物的制备方法，包括以下步骤：

¹⁸F^-被阴离子柱QMA捕获后，用含10mg K2.2.2和3mg K₂CO₃的1mL乙腈和0.5mL水的混合液将其冲洗到反应瓶中，向反应瓶中加入0.5mL的无水乙腈，加热到100℃，不断的通入氮气，利用乙腈和水共沸除水，待将溶剂吹干后，再分别加入0.5mL的无水乙腈，重复此操作两次，将5mg权利要求2所述的前体化合物溶于无水N，N-二甲基甲酰胺溶液倒入反应瓶中，迅速升温至120℃，维持该温度反应30分钟左右，停止反应，加入大约10mL水将反应体系稀释，再通过Sep-Pak C18柱，将滤液收集到1号瓶中(主要是没有参与反应的¹⁸F^-)，然后再用10ml水洗涤柱子，将滤液收集到2号瓶中(确保将没有参与反应的¹⁸F^-彻底淋洗干净)，用氮气将Sep-Pak C18柱吹干，用2mL乙腈洗涤C18柱，将滤液收集到3号瓶中，得到权利要求1中R₁为氢、甲氧酰基的¹⁸F标记产物。权利要求1中R₁为甲氧酰基的¹⁸F标记产物经HPLC分离纯化，用氮气将溶液中的乙腈吹干后，在水和甲醇的混合溶液中用一定量的氢氧化锂水解，再用一定量的1mol/L的盐酸酸化，得到权利要求1中R₁为羧基的¹⁸F标产物。

4.权利要求3所述的¹⁸F标记方法，其特征在于：¹⁸F^-源的取得是用含10mg K2.2.2和3mg K₂CO₃的1mL乙腈和0.5mL水的混合液冲洗医用¹⁸F^-QMA阴离子柱获得，并用乙腈共沸除水。

5.权利要求3所述的¹⁸F标记方法，其特征在于：使用DMF作为反应溶剂，K2.2.2为相转移催化剂。

6.权利要求3所述的¹⁸F标记方法，其特征在于：标记反应最佳温度为120℃，最佳时间为30分钟。

7.权利要求1所述的¹⁸F标记对吡唑并[1，5-a]嘧啶类化合物作为正电子发射断层显像(PET)肿瘤显像剂的应用。