[发明专利]非布司他新晶型及制备方法

说明书

技术领域

本发明提供了非布司他(febuxostat)的一种新晶型及其制备方法。

更详细地说，本发明提供了2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸的一种新晶型及其制备方法。

背景技术

非布司他为新一代非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，临床上用于治疗发生尿酸盐沉积的慢性高尿酸血症(包括曾经或现在出现痛风和或痛风性关节炎)。

非布司他有多种晶型，帝人株式会社申请的CN1275126中，描述了本品的A，B，C，D，G和无定型及相应的制备方法。重庆医药工业研究院有限责任公司申请的CN1970547中，描述了H，I，J三种新晶型及其制备方法。Pure Appl.Chem.2005，V77(3)，581-591描述了非布司他A，B，C，D几种晶型的转化。

本发明人在研究过程中，意外发现了一种制备简单，质量稳定的非布司他新晶型。

发明内容

本发明涉及非布司他的一种新晶型，其X-射线粉末衍射特征吸收峰2θ值约为5.83、8.00、11.64、12.76、16.88、17.51、18.20、18.55、20.56、23.88、25.95和26.22。红外光谱分析检测在大约2963.52、2930.98、2876.85、2229.79和1691.35cm^-1处具有与技术背景中描述的其它晶型予以区别的特征峰。

本发明中非布司他新晶型的热分析特征，其差示扫描量热测试图谱显示在199.7℃和207.7℃有两个吸热峰。

制备非布司他新晶型的过程包括：将非布司他溶于乙酸乙酯-四氢呋喃混合溶剂中，乙酸乙酯/四氢呋喃比例为1∶2至10∶1，优选4∶1至8∶1；非布司他与溶剂的质量体积比为1∶4至1∶25。加热使固体溶解，缓慢冷却析晶，过滤，80℃减压干燥10h，即得。

附图说明

图1实施例制备晶型的X-射线粉末衍射图谱

图2实施例制备晶型的红外图谱

图3实施例制备晶型的差示扫描量热测试图谱

具体实施方式

实施例1：

将60g非布司他、240ml乙酸乙酯、30ml四氢呋喃加入三口瓶中，加热搅拌至溶解，滤液冷却析晶。过滤，80℃减压干燥10h，即得。

实施例2：

非布司他片：

处方：上述实施例制备的非布司他  80g

淀粉                            80g

硬脂酸镁                        2g

交联聚乙烯吡咯烷酮              20g

制成                            1000片