[发明专利]水痘-带状疱疹人免疫球蛋白及其制备方法以及其在制药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种生物免疫制品，特别是涉及一种水痘和治疗带状疱疹的特异免疫球蛋白及其制备方法，以及其在制药物中的应用。

背景技术

水痘-带状疱疹病毒(英文缩写：VZV)属于人类单纯疱疹病毒3型，其原发感染为水痘。水痘是儿童常见的一种急性、高传染性，可经呼吸道和接触传播的感染性疾病，一般预后良好，但某些人群(长期应用放、化疗病人，外科手术病人，器官移植病人等)及成人感染VZV后症状甚为严重，一旦在易感人群中出现水痘病人，就很难预防水痘在该群体中爆发。VZV潜伏后再激活则引起带状疱疹。近年来，带状疱疹(英文缩写：HZ)的发病率明显增高，且引起的后遗神经痛(英文缩写：PHN)用抗病毒药物治疗无明显疗效。水痘-带状疱疹及相关性后遗症逐渐成为重要的公共卫生问题而日益受到国家重视。

目前我国水痘的预防主要是应用水痘疫苗进行主动免疫，但个体水痘的预防接种不能改变水痘的爆发及流行病学特征。目前治疗带状疱疹常用的抗病毒药物一般为化学合成药、中草药以及干扰素等生物制剂，但其特异性差，疗效也不能充分肯定。

特异性免疫球蛋白是由病毒等病原体感染机体或主动接种疫苗后，在机体内产生的具有特异性、高活性及中和作用的球蛋白。使用特异性免疫球蛋白可针对性的预防病毒等病原体的感染及其感染后所发生疾病的治疗，这种方法称为被动免疫。被动免疫是控制感染性疾病暴发及治疗的有效途径。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对目前人免疫球蛋白对水痘-带状疱疹病毒无特异性的缺点，提供一种疗效好的高效价水痘-带状疱疹病毒人免疫球蛋白，并提供一种简单方便成本低的制备方法，以及其在制备用于预防水痘的发生和治疗带状疱疹后遗神经痛药治疗的药物中的应用。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

水痘-带状疱疹人免疫球蛋白，其中，水痘-带状疱疹病毒中和抗体效价大于等于50IU/mL，其免疫球蛋白纯度大于等于总蛋白的90％，蛋白质含量小于等于180g/L。

本发明所述的水痘-带状疱疹人免疫球蛋白，其中，仅与抗人血清产生沉淀线。

本发明所述的水痘-带状疱疹人免疫球蛋白，其中，与正常人血清比较，主要沉淀线为IgG。

本发明所述的水痘-带状疱疹人免疫球蛋白，其中IgG单体与二聚体含量之和大于等于90％。

本发明所述的水痘-带状疱疹人免疫球蛋白，其中剂型为液体针剂型或冻干剂型，规格为125IU/2.5mL/瓶、250IU/5.0mL/瓶。

本发明所述水痘-带状疱疹人免疫球蛋白的制造方法，其中，按以下步骤制备：

a.检测符合国家采血标准的供血浆者的血浆或血清，取其中水痘-带状疱疹病毒中和抗体IgG，选择中和抗体效价大于等于2IU/mL者的血浆为水痘-带状疱疹人免疫球蛋白的制备原料血浆，并将所得血浆混合；

b.将a步骤所得的混合原料血浆按低温乙醇或层析法蛋白分离工艺，分离提取免疫球蛋白组分，经超滤、层析、病毒灭活、配制、除菌、分装等工序制成。

本发明所述水痘-带状疱疹人免疫球蛋白的制造方法，其中，步骤a的方法为：

选择符合国家采血标准的供血浆者，接种国家批准的水痘疫苗，接种15天-20日时，以固相酶联免疫法(ELISA)定量检测供血浆者血浆或血清的水痘-带状疱疹病毒中和抗体IgG，中和抗体效价大于等于2IU/mL的血浆为水痘-带状疱疹人免疫球蛋白的合格原料血浆，所述符合国家采血标准包括以下项目：以双缩脲法检测蛋白质含量大于等于55g/L，丙氨酸氨基转移酶(赖氏法)不高于25单位，乙型肝炎表面抗原阴性，梅毒阴性，HIV-1/HIV-2抗体阴性，HCV抗体阴性者。

本发明所述水痘-带状疱疹人免疫球蛋白的制造方法，其中，每批次的混合原料血浆由不少于100名供血浆者的原料血浆混合而成，测定混合原料血浆中的水痘-带状疱疹病毒中和抗体效价，留中和抗体效价大于等于4IU/mL的混合原料血浆用以制备水痘-带状疱疹人免疫球蛋白，如所得血浆的水痘-带状疱疹病毒中和抗体效价小于4IU/mL，则该批次血浆不能使用，只能另作它用。

本发明所述的水痘-带状疱疹人免疫球蛋白在制造预防易感人群患水痘的药中的应用，其使用量为10～15IU/kg体重，且最大给药剂量为625IU，最小给药剂量125IU。

本发明所述的水痘-带状疱疹人免疫球蛋白在制造治疗带状疱疹及其后遗神经痛药物中的应用，其使用剂量为1000～5000IU每天。