[发明专利]黄芩素在制备预防和治疗帕金森病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及黄芩素用于制备预防或治疗帕金森病或以帕金森病相关症状为特征的疾病的药物。还涉及黄芩素与黄酮类化合物及其他物质组合用于制备防治帕金森病的药物制剂，属于制药领域，

背景技术

帕金森病(PD)目前已经成为世界上继阿尔茨海默病之后第二大常见的年龄相关的神经退行性疾病。全球60岁以上老人的发病率为1％，且随年龄增长而发病率增加。在我国，55岁以上老年人中约有170多万帕金森病患者。目前对PD主要病理特征的认识为黑质致密部多巴胺能神经元进行性缺失和死亡，使黑质-纹状体通路多巴胺(DA)释放减少，造成纹状体DA含量显著降低。临床上以震颤、肌强直、运动徐缓、姿势步态障碍为特征。

目前对PD的发病机制尚不清楚，临床上还没有最终可以逆转、阻止或减缓PD病人黑质多巴胺能神经元变性过程的药物。传统的PD治疗药物主要有：左旋多巴及其复方多巴制剂、多巴胺受体激动剂、抗胆碱能药物、单胺氧化酶抑制剂等。这些药物通过不同途径发挥抑制帕金森病人症状的作用，能够明显改善帕金森病的症状，但不能延缓疾病的进程，不能预防多巴胺能神经元的退变，且长期应用有严重的毒副作用，甚至导致疾病的恶化。根据目前药物应用情况分析可见，无论是改善症状或是抑制病情发展，预防疾病发生或是治疗帕金森病病的新型药物都是临床治疗的需求。

黄芩素(baicalein)是唇形科(Labiatase)植物黄芩(Scutellariabaicalensis Georgi)的干燥根中所含的黄酮类化合物，具有式(I)的结构。

黄芩素具有多种药理作用，已有文献报道的药理作用包括：抗菌、抗病毒、抗炎、抗变态反应、抗氧化、清除氧自由基、抗肿瘤、抗凝、抗血栓形成和保护肝脏、心脑血管和神经元等作用。

在中国专利CN 1556108A(公开号)中记载了中国药科大学发明的“黄芩素的提取工艺、药用组合物及制剂制备工艺”^[1]。其中，涉及了黄芩素及其药物组合物在治疗各种病毒感染性疾病如肝炎、病毒性感冒、病毒感染引起的急性呼吸道综合症中的应用。

在中国专利CN 1608619A(公开号)中记载了车庆明发明的“黄芩素的药物组方”^[2]。其中，涉及了黄芩素及其药学上可接受的盐类与中、西药物配合组方，用于制备药物的新用途，具体包括用于制备解热镇痛抗炎药物；用于制备抗菌、抗病毒药物；用于制备兼治解热镇痛抗炎和抗菌、抗病毒药物。

在中国专利CN 1606979A(公开号)中记载了车庆明发明的“黄芩素作为解热、镇痛、抗炎、抗菌、抗病毒剂的作用”^[3]。其中，涉及了黄芩素及其药学上可接受的盐类用于制备解热、镇痛、抗炎、抗菌、抗病毒的药物。

在中国专利CN 1939295A(公开号)中记载了天津市长征医院发明的“黄芩素滴丸剂及其制备方法”^[4]。其中，涉及了将天然植物黄芩通过常规的提取和分离，采用新的药用辅料，研制成黄芩素滴丸，用于治疗过敏性皮肤病。

在中国专利CN 1559400A(公开号)中记载了杭州市第一人民医院张喜平发明的“一种黄芩素液的配制方法”^[5]。其中，涉及了一种黄芩素液的配制方法，它在清除氧自由基，减轻组织缺血再灌注损伤，调节免疫功能，保肝利胆，抗感染，抗肿瘤等方面均有一定的作用，是多种中药注射液、口服液、胶囊、饮片、丸散、膏丹的组成成分。

在中国专利CN 1528289A(公开号)中记载了西安交通大学李宗芳等发明的“治疗急性胰腺炎的复方大黄素黄芩素注射液及其制备方法”^[6]。其中，涉及了一种复方大黄素黄芩素注射液的制备方法，它在治疗急性胰腺炎中的作用。

发明内容

本发明的要解决的技术问题是提供式(I)所示的黄芩素在制药中的新用途，即黄芩素在制备预防和治疗帕金森病药物中的应用。

本发明中预防、缓解和/或治疗帕金森病或症状包括解除疾病症状和预防、延缓病情发展或逆转病理发展过程。

本专利发明的黄芩素可以有效缓解帕金森病人的症状；解除以震颤为主要特征的帕金森症状；发明了黄芩素可以保护神经细胞的病理性变化，有利于抑制帕金森病的发展，促进帕金森病的逆转或恢复。

所述预防、缓解和/或治疗帕金森病或症状选自改善帕金森病的震颤症状和/或运动功能障碍症状。

改善帕金森病的震颤症状主要是通过减少震颤的频率、降低震颤的幅度实现。