[发明专利]一种阿魏酸钠冻干粉针剂的制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及药品的制备方法，具体对说是阿魏酸钠冻干粉针剂的制备方法。

背景技术

阿魏酸钠为非肽类内皮素受体拮抗剂，可拮抗内皮素引起的血管收缩、升压及血管平滑肌细胞增殖，减轻血管内皮损伤；增加NO的合成，松弛血管平滑肌；抑制血小板聚集、抗凝血、改善血液流变学特征。本品亦可抑制胆固醇的合成，降低血脂，清除自由基，防治脂质过氧化损伤；增强免疫机能，并有一定的镇痛、解痉作用。

目前在制备阿魏酸钠冻干粉针剂时，通常要加入较大剂量的药用辅料来提高其溶解性以及产品的质量。如CN1830427公开的一种阿魏酸钠冻干粉针剂的制备方法，就是将阿魏酸钠经超滤技术处理后，与甘露醇滤液在避光、通入氮气条件下进行配制，灌装，经过冷冻干燥后而成。然而，赋形剂用量过多，不仅是增加产品的成本，更主要的是会在产品中引入不必要的杂质，进而影响患者的用药安全。CN1561981也公开了一种阿魏酸钠冻干粉针剂的制备方法，该方法是将阿魏酸钠原料药溶于无菌注射用水中，搅拌、过滤，将滤液分装入瓶中送入冷冻干燥机，在-20℃条件下，2～3小时的速冻，再进行30～40分钟的抽真空，然后进行加热升华、解析干燥。该方法制备阿魏酸钠冻干粉针剂，其外观塌陷、冻型差，而且复溶性及澄清度不易控制。

发明内容

本发明的目的就是提供一种制备不含赋形剂、稳定性高、复溶性好、且外观饱满的阿魏酸钠干粉针剂的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：

本发明所提供的阿魏酸钠冻干粉针剂的制备方法，它包括以下步骤：

(a)在配料罐中加入约80％预配体积的注射用水，将水温控制在15～20℃，加入阿魏酸钠原粉，检测PH值，使其在6.8～7.2之间；加入活性炭，用剩余注射用水补足体积，搅拌脱色、脱热原，过滤，检测含量、分装；

(b)按照以下步骤冻干：

(1)预冻：将制品置于冻干箱隔板上，使制品冷至-40～-45℃，保温4～6小时；

(2)升华：将制品升温至-4～-6℃保温1小时，再降至-40～-45℃，保温2～3小时；并对冷凝器降温至-45℃以下，抽真空，控制真空度在10～20pa；

(3)解析干燥：以每1.5小时升温5℃，至制品温度约为-30℃，此后缓缓升温将制品温度升至20℃，保温10小时。

本发明方法在制备阿魏酸钠冻干粉针剂，工艺配方中不含有任何赋形剂或其他辅料，仅含有阿魏酸钠。将其溶解于注射用水中，在低温、避光、通入氮气条件下进行配制，灌装，再经特定工艺设计的冷冻干燥，所制成的制剂质地疏松、复溶性好、稳定性强。

本发明提供的阿魏酸钠冻干粉针剂，其临床适应症与普通阿魏酸钠注射液相同。

用法与用量可参照：静脉滴注。一次0.1～0.3g，一日1次，溶解后加入葡萄糖注射液、生理盐水或葡萄糖氯化钠注射液100～500ml静滴。肌内注射。一次0.1g，一日1～2次，临用前以生理盐水2～4ml溶解。一个疗程为10天。

具体实施方式：

以下结合具体实施例进一步说明本发明。

实施例1

阿魏酸钠冻干粉针剂  每支2ml注射用水0.15g阿魏酸钠。

制备过程：

a、在配料罐中加入约80％预配体积的注射用水，将水温控制在20℃，避光操作。向配料罐中冲入氮气，加入处方量的阿魏酸钠原粉，边加边搅拌，使其溶解，在此过程中检测PH值，使其在6.8～7.2之间。将0.1％(g/ml)的针用活性炭加入上述溶液中，用剩余注射用水补足体积。搅拌30分钟后通过板框压滤机加滤纸脱炭。化验室取样，检测pH值，合格后进行无菌压滤。在百级洁净分装室内通过0.22μm的微孔滤膜滤器过滤，依照药液装量进行药液灌装，并进行自动半加塞，然后的将半成品放入洁净的冷冻干燥箱内隔板上，关好箱门，冻干岗位对药液进行冷冻干燥。

冷冻工艺：

(1)预冻：将分装好的药品置于冻干箱隔板上，使制品冷至-40℃，保温4小时。

(2)升华：将制品升温至-4℃保温2小时，再降至-40℃保温2小时。并对冷凝器降温至-45℃以下，抽真空，控制真空度在10～20pa。

(3)解析干燥：以每1.5小时升温5℃，将板温升至0℃，此时制品温度约为-30℃，此后缓慢升温将制品温度升至20℃。此过程约为24小时。在20℃保温10小时。

待上述步骤完成后，出箱。轧盖、灯检、包装。

按照上述方法制备三批产品，每批5000支，按照2000版中国药典药品项下规定进行检测，结果如下(见表1)。

表1