[发明专利]一种利福平口服制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药品的制备方法，具体地说是一种可有效提高利福平口服制剂溶出度的药品制备方法。

背景技术

利福平是一种高效低毒广谱抗菌的口服抗生素制剂，主要用于结核病的治疗。利福平口服制剂主要包括有利福平胶囊、利福平片剂。

通常制备利福平胶囊的方法是以利福平为原料，以硬脂酸镁、滑石粉为辅料，过20目筛，混合均匀，分装即得。制备利福平片剂的方法是将原辅料分别过筛后按处方量称取混匀，加入10％淀粉浆制成软材。用14目筛网制粒，湿粒于65℃左右通风干燥。干颗粒用16目筛网整粒，外加处方量的干淀粉、微粉硅胶、硬脂酸镁，充分混合均匀。测定含量合格后，压片、包装。该这些方法工艺简单，采用辅料少，但药物药物溶出度不仅低，且不稳定。批量生产时极易出现溶出度忽高忽低的现象，药品质量难以控制。，

发明内容

本发明的目的就是要提供一种新的利福平口服制剂的制备方法，以期提高和稳定利福平口服制剂溶出度，有效保证药品质量。

本发明的目的是这样实现的：

本发明所提供的利福平口服制剂的制备方法，它包括以下步骤：

a、用氯仿将1/4-1/6量的利福平原料溶解，按照质量比聚乙二醇∶利福平为4-8∶1计，加入聚乙二醇；

b、将上述混合物在45℃-75℃的水浴加热，同时不断搅拌至氯仿挥发尽后，制成固体分散体；

c、将剩余的利福平原料过60-80目粉碎，与羧甲基淀粉钠混合均匀，用8％-15％淀粉糊，制成软材；

d、将软材用14-20目筛制粒，50℃-65℃干燥后，14-20目筛整粒，加入硬脂酸镁辅料，总混8-30分钟，制成干颗粒；

e、将上述固体分散体和干颗粒，总混10-20分钟后，灌装入胶囊或冲压成片剂。

其中优选的工艺参数为：

在a道工序中用氯仿将1/6量的利福平原料溶解；

聚乙二醇∶利福平为6∶1；

b道工序中水浴温度为55℃-65℃；

d道工序中的辅料还有十二烷基硫酸钠。

本发明的创新之处在于：利用固体分散技术，使利福平以无定形状态或分子状态分散于水溶性材料的高分子载体骨架中，形成非结晶状态的无定形物，有效提高了利福平口服制剂的溶出度和质量稳定性。

本发明方法中原、辅料的用量配比可参照现行的药品标准，以及药物制剂中的常规用量。

本发明的有益效果通过以下对比试验得到了验证。

试验方法：

采用本发明方法制备的四个样品以及现有方法制备的四个样品，分别在10，20，30，45min取样测定其药物的溶出度(按照中华人民共和国药典2005版(二部)附录73-74页)，其结果见表1。

表1：