[发明专利]N-取代基-O-硅基取代-丝氨酸三氯乙酯化合物及其合成

说明书

技术领域：

本发明涉及一种高光学纯度的N-取代基-O-硅基取代-丝氨酸三氯乙酯化合物及其合成和 光学纯度测定方法。经过这样修饰的丝氨酸衍生物，具有高光学纯度，能选择性地参与多种 化学反应，并且在生成的衍生物中因含有易脱去的三氯乙基酯保护基和醇羟基保护基，还可 以进行多种衍生化反应。因此，本发明所涉及的高光学纯度的N-取代基-O-硅基取代-丝氨酸 三氯乙酯化合物在有机合成，特别是立体控制的有机合成中将具有广阔的应用前景。

背景技术：

丝氨酸作为含有羧基、氨基和羟基的多官能团化的手性合成片断，在有机合成中有着广泛 的应用。在JP06279482和JP07033792等一些文献中利用了N-三氯乙氧羰基-O-三甲基硅基丝氨 酸三氯乙酯用于羟基位置的糖苷化反应。在J.Org.Chem.2001，66，7568-7574与J.Org.Chem.， 2004，69，3917-3927两篇文献中均使用了N-9-芴甲氧羰基-O-叔丁基丝氨酸通过在缩合剂DCC 促进下制备光学活性的N-9-芴甲氧羰基-O-叔丁基丝氨酸三氯乙酯的过程。在Bull.Chem.Soc. Jpn.，1984，57，2203-2210中描述了使用N-苄氧羰基-O-叔丁基丝氨酸通过在缩合剂DCC促进 下制备光学活性的N-苄氧羰基-O-叔丁基丝氨酸三氯乙酯的过程。在WO 9205802中描述了通过 N-叔丁氧羰基-O-苄基丝氨酸在缩合剂DCC促进下制备光学活性的N-叔丁氧羰基-O-苄基丝氨 酸三氯乙酯的过程。多篇文献报道了N-苄基-O-取代基丝氨酸酯用于有机合成(Org.Biomol. Chem.2005，3，2016-2025；Org.Biomol.Chem.2007，5，1031-1038)，特别是天然产物全合成 中的应用(Org.Lett.2004，6，3743-3746；Org.Lett.2004，9，3825-3828)。但制备醇羟基硅醚 化、氨基烃基保护的丝氨酸三氯乙酯化合物的方法却从未有文献涉及。经过这样修饰的丝氨 酸衍生物，保留有一个二级氨基作为潜在的亲核反应中心，能选择性地参与多种化学反应， 并且在生成的衍生物中因含有易脱去的三氯乙基酯保护基和醇羟基保护基，还可以进行多种 衍生化反应。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种高光学纯度的N-取代基-O-硅基取代-丝氨酸三氯乙酯化合物 及其合成。经过这样修饰的丝氨酸衍生物，具有高光学纯度，能选择性地参与多种化学反应， 并且在生成的衍生物中因含有易脱去的三氯乙基酯保护基和醇羟基保护基，还可以进行多种 衍生化反应。本发明在有机合成，特别是立体控制的有机合成中将具有广阔的应用前景。

本发明提供的一种高光学纯度的N-取代基-O-硅基取代-丝氨酸三氯乙酯化合物是有如下 通式1的丝氨酸衍生物：

本发明所述的化合物1是指如下具有L或D构型的丝氨酸化合物2和3：

其中R¹独立地为H，C_1～20的烷基、芳基、取代烷基、取代芳基、叔丁氧羰基等。R²独 立地为氢、三甲基硅基、三乙基硅基、三异丙基硅基、甲基二苯基硅基、二异丙基苯基硅基、 三苯基硅基、二甲基叔丁基硅基、二甲基苯基硅基、二苯基叔丁基硅基等。

本发明所述的化合物，其优选结构为：

R³，R⁴独立地为氢、C_1～20的烷基、C_1～20的烷氧基或酯基、卤素、苯基、三氟甲基或硝基；

R²为三甲基硅基、二甲基叔丁基硅基、二苯基叔丁基硅基。

本发明所述的化合物的结构优选为：

化合物6和11为白色固体或结晶，光学纯度分别大于99％，熔点为70～71℃；8和13 为油状物，光学纯度分别大于92％。

本发明提供的N-取代基-O-硅基取代-丝氨酸三氯乙酯化合物(1)的合成步骤为：

R¹，R²如权利要求1所定义；