[发明专利]具有抗HCV活性的化合物及其用途无效
| 申请号： | 200910053145.7 | 申请日： | 2009-06-16 |
| 公开（公告）号： | CN101921308A | 公开（公告）日： | 2010-12-22 |
| 发明（设计）人： | 龙国英;余文卿;王函;李国栋;施侠;王舜;栾伟丽 | 申请（专利权）人： | 上海唐润医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K5/083 | 分类号： | C07K5/083;C07K5/027;A61K38/06;A61K38/07;A61P31/14 |
| 代理公司： | 上海唯源专利代理有限公司 31229 | 代理人： | 刘秋兰 |
| 地址： | 201203 上海市浦东新区*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 具有 hcv 活性 化合物 及其 用途 | ||
技术领域
本发明涉及一种具有抗病毒活性的化合物，尤指一种具有抗HCV活性的化合物及其制备方法和用途。
背景技术
丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus，HCV)是一种导致丙型肝炎的病毒，全世界大约有1.7亿人感染HCV，70％以上的患者感染HCV后可导致慢性丙型肝炎(CHC)，随着病程的延长有一定比例发展为肝硬化、肝癌等晚期肝病
至今，HCV的治疗也没有特效的药物。干扰素(interferon，IFN)虽是目前惟一相对有效的抗HCV治疗药物，但用IFN治疗CHC应答率低且复发率高，有些病人还会因药物副作用而放弃治疗。
丙型肝炎病毒(HCV)是一条长约9.6kb的正链RNA，包括5′非编码区(5′-UTR)、开放读码框架(ORF)以及3′非编码区(3′-UTR)。ORF翻译产生一条多肽链，它随后被加工成至少10种不同的蛋白质，其中包括一种壳(核心)蛋白，两种包膜蛋白(E1和E2)和五种非结构蛋白(NS2、NS3、NS4、NS5A和NS5B)。可以预期的是，HCV的NS3和NS5B区蛋白酶等特意靶点抑制剂的临床应用，可进一步提高持续性病毒应答。
因此，确有必要开发新型的可抑制HCV病毒复制的药物来满足病人的需求。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种具有通式(I)的抗病毒化合物或者其药物上可接受的盐或水合物，
式(I)
其中，W为-CO-、-SO2-或-SO-。
R1′为被0、1或多个R1″取代的选自下列组中的取代基：C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、芳基、(芳基)C1-C2烷基、C3-C7环烷基、(C3-C7环烷基)C1-C2烷基、C3-C7环烯基、(C3-C7环烯基)C1-C2烷基、杂环烷基、(杂环烷基)C1-C2烷基、C5-C10的杂芳基和(C5-C10的杂芳基)C1-C2烷基；R1″选自下列组中的取代基：卤素、OH、CN、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、-NH2、-NH(C1-C6)烷基和-N((C1-C6)烷基)2；
R1′优选为：
R1为氢；或者，R1与R3共价连接形成C5-C9饱和或不饱和的烃链，该烃链可被0～2个独立选自N、S和O杂原子插入，或者该烃链可被卤素、O、S或-NRaRb取代，其中，Ra和Rb独立地为氢或C1-C6烷基；
例如，下列通式化合物是R1与R3共价连接形成C5的烃链，
R2为芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基或R2aR2bNCO-，其中R2a、R2b与N原子一起形成双环或三环；
R2优选为下列取代基：
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