[发明专利]一种具有荧光和抗癌活性的化合物及其制备和应用

说明书

技术领域

本发明是涉及一种具有抗癌活性的化合物及其制备和应用，具体说，是涉及一种既具有荧光性又具有抗癌活性的化合物及其制备和应用。

背景技术

国际抗癌联合会公布的数据显示，目前全球每年的癌症死亡人数高于艾滋病、疟疾和结核病死亡患者的总和，全球每年新增癌症病例1100万，死于癌症的患者近800万。如不采取有效措施，到2030年，全球每年新增癌症病例将增至1600万，死于癌症的患者将增加到1150万。我国恶性肿瘤的发生率和死亡率在过去的20年中明显上升，在我国的一些主要大城市中，恶性肿瘤已居死亡病因中的首位，已成为危害人民健康和生命的主要疾病。日益升高的癌症发病率使科研工作者不断地寻求新型高效抗癌先导化合物。

为了摆脱抗癌药物合成的盲目性，国内外都致力于研究各种抗癌配合物与DNA的作用机理。研究抗癌配合物与DNA作用机理的报道很多，过去曾多用生化手段，但生化手段所研究的是匀浆后的群体细胞，不能保持活细胞状态，且不能根据细胞的异质性针对单个细胞进行研究；近年来大多应用荧光手段，选用某些荧光分子作为探针，通过探针标记分子的荧光变化来研究DNA与小分子及药物的作用机理，从而探讨致病原因及筛选和设计新的高效低毒药物。目前有研究报道：抗癌药阿霉素在最适绿色激发光下有红色自发荧光，可以借此观察该药物在细胞内的分布并追踪其摄入、排出的动力学过程。可见，一种具有荧光的化合物，自身会具有细胞标记识别功能。

综上所述，研究一种既具有荧光性又具有抗癌活性的化合物，会对进一步研究该化合物与DNA的作用机理及观察该化合物在细胞内的分布并追踪其摄入、排出的动力学过程提供便捷途径，对彻底摆脱抗癌药物合成的盲目性和加快抗癌新药的研发步伐将具有深远意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有荧光和抗癌活性的化合物及其制备和应用。

本发明提供的具有荧光和抗癌活性的化合物，其化学名称是：1，3-二苯基-4-吡唑甲醛缩异烟肼，其化学结构式是：

所述的具有荧光和抗癌活性的化合物的制备方法如下：将1，3-二苯基-4-吡唑甲醛溶于一定量的无水乙醇中，使溶液的浓度为0.1～0.2mol/L；加入异烟肼和催化量的冰乙酸，使异烟肼与1，3-二苯基-4-吡唑甲醛的摩尔比为(1.1～1.2)∶1；边搅拌边加热到回流；回流反应2～8小时，至TLC(V_乙酸乙酯∶V_石油醚＝1∶1)检测反应完成；自然冷却到室温，过滤，将所得粗产物用乙醇重结晶，即得目标物。

所述的1，3-二苯基-4-吡唑甲醛是参照文献《有机化学》2007年第27卷第6期第791页中所述方法制备而得。

由于所述的具有荧光和抗癌活性的化合物的激发光谱波长范围在250～430nm，属宽频激发；其发射光谱峰值在464nm处，具有强烈的荧光特性；及所述化合物对K562白血病癌细胞的半数抑制量IC₅₀小于10ng/mL，因此本发明所述化合物可望作为抗癌药物的先导化合物，尤其是可望作为抗白血病癌症药物的先导化合物。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

1、因本发明所述化合物不仅具有优良的抗癌活性，对K562白血病癌细胞的半数抑制量IC₅₀小于10ng/mL，且自身具有强荧光特性，属宽频激发，具有细胞标记识别功能，因此本发明所述化合物作为抗癌药物的先导化合物，将有利于进一步研究该类化合物与DNA的作用机理及观察该类化合物在细胞内的分布并追踪其摄入、排出的动力学过程。

2、本发明的制备方法简单，条件温和，无有毒有害气体产生，所用溶剂可回收利用。

附图说明

图1是本发明所述化合物的红外谱图；

图2是本发明所述化合物的氢谱图；

图3是本发明所述化合物的碳谱图；

图4是本发明所述化合物的质谱图；

图5是本发明所述化合物的激发光谱图；

图6是本发明所述化合物的发射光谱图；

图7是本发明所述化合物对K562白血病癌细胞的浓度抑制曲线图；

图8是在本发明所述化合物作用前的K562白血病癌细胞的倒置显微镜照片；

图9是在本发明所述化合物作用后的K562白血病癌细胞的倒置显微镜照片。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细、完整的说明，实施例中所用的1，3-二苯基-4-吡唑甲醛是参照文献《有机化学》2007年第27卷第6期第791页中所述方法制备而得。

实施例1：本发明所述化合物的制备

1)制备苯乙酮苯腙