[发明专利]调控FAF1基因的方法和组合物及所述组合物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及miRNA领域。具体而言，本发明涉及调控FAF1基因的方法和组合物及所述组合物的用途。

背景技术

microRNA是一类内源表达的、约22nt左右的小分子非编码RNA，它们通过转录后水平对靶基因进行调控。通常它们通过剪切mRNA或者抑制mRNA的翻译对靶基因进行调控。尽管已经发现一些miRNA在很多生物进程中起作用，例如控制发育，胚胎生成、细胞分化增殖及凋亡，目前对多数miRNA的靶基因及功能研究还不是非常清楚。

细胞凋亡是多细胞生物体中的细胞程序性死亡的一种形势。细胞凋亡体现为细胞内一系列生化指标的变化、细胞的形态变化以及细胞的死亡。越来越多的证据表明miRNA能够在发育过程中以及其它一些生物进程中调控细胞的凋亡。同时也发现了一些与凋亡相关的miRNA。但所有已知调控凋亡的miRNA都是通过结合到靶基因的3′非翻译区进行调控的。目前还没有结合在靶基因mRNA 3′非翻译区以外的区域调控细胞凋亡的例子。

FAF1基因是细胞凋亡诱导信号复合体(DISC)的一个成分，尽管它没有典型的细胞凋亡结构域，它可以和caspase8以及FADD蛋白结合对细胞凋亡进行调控。最近的研究发现在没有任何外源性凋亡诱导因子存在的情况下，在Jurkat细胞，L细胞和BOSC23细胞中高表达FAF1基因均可以导致细胞的凋亡。现有文献已报道，胃癌组织细胞及宫颈癌组织FAF1表达下降，并与癌细胞低分化和凋亡水平下降有关；FAF1的表达水平在帕金森病(PD)患者及阿尔茨海默氏病(AD)患者的前脑皮层(frontal cortex)中的表达相对于对照组明显升高。现有文献报道，“胃癌组织的FAF1的阳性表达率(37.50％)明显低于癌旁组织(62.50％，P＜0.05)和正常组织(72.50％，P＜0.01)；低或未分化胃癌组织FAF1阳性表达率显著低于高中分化胃癌组织(73.08％ vs 64.29％，P＜0.05)。胃癌细胞凋亡指数与癌细胞分化程度、远处转移、浸润深度及临床分期有关(P均＜0.05)。FAF1表达阴性组的胃癌细胞凋亡指数显著低于FAF1阳性组(P＜0.01)。结论：胃癌组织细胞FAF1表达下降，并与癌细胞低分化和凋亡水平下降有关，提示FAF1低表达可能与胃癌发生和发展有关，影响细胞分化和凋亡是其可能的作用机制。”此外，已知miR-24在结肠癌和胰腺癌存在高表达。

前列腺癌(PCa)是男性泌尿生殖系统的常见肿瘤，其发病率在欧美国家高居首位，在中国的发病率也呈显著上升趋势。早期，激素依赖性前列腺癌(HDPC)可以通过内分泌治疗达到缩小瘤体、降低血PSA的目的，但在治疗1～2年后，逐渐演化为激素非依赖性前列腺癌(HIPC)，导致患者最终死于激素不敏感细胞的广泛转移。激素非依赖性前列腺癌的治疗比较困难，化疗的中位总生存期仅为15.16～26.16个月。许多前列腺癌患者，尤其是激素非依赖性前列腺癌患者，开始寻求替代疗法。目前对于激素非依赖性前列腺癌尚无特殊有效治疗，中草药疗法是最常用的替代疗法之一。细胞动力学研究证实，前列腺癌发病是由于细胞增殖与凋亡失衡而导致的细胞数目增加。许多学者努力探寻关键的凋亡调节剂，以期成为治疗进展期前列腺癌的有效方法。此外，提高凋亡的分子通路对减少前列腺癌血管形成、增强肿瘤对其它治疗(如放疗、化疗等)的敏感性也有显著作用。

近年来，随着人们对凋亡分子机制的深入研究，认识到增加肿瘤细胞凋亡是一条有效的治疗肿瘤的途径，许多抗肿瘤化疗药物通过细胞毒作用破坏肿瘤细胞，但化疗药之间可产生交叉耐药性而降低化疗效果，且增加毒性作用。探索激素非依赖性前列腺癌细胞凋亡的分子机制以及寻求能够导致激素非依赖性前列腺癌细胞凋亡的分子靶点是当前激素非依赖性前列腺癌相关研究的热点。

发明内容