[发明专利]一种抗病毒相关蛋白及其用途

说明书

技术领域

本发明属于生物技术和免疫学领域，更具体地，本发明涉及一种抗病毒相 关蛋白及其用途。

背景技术

病原体感染一直是威胁人类健康的重大疾患，世界卫生组织(WHO)在一份 报告中指出了威胁人类的6大类感染性疾病分别是：急性呼吸疾病、腹泻痢疾、 获得性免疫缺损综合症(艾滋病)、结核病、疟疾和麻疹。其中很大一部分是由 于病毒感染引起的。近两年，艾滋病的大规模扩散，萨斯病毒(SARS-CoV)的世 界性传播，新型流感病毒(Avian-Flu)的出现都向人们敲响了警钟：还缺乏有效 的抗病毒药物。

人类对于病毒的研究可以上溯到千年以前，早在宋代，中国古人已经知道 使用天花患者病愈后的“疥痂”进行鼻腔接种，预防健康儿童感染天花。但是 直到几十年前科研人员才通过超过滤的方法证实病毒也是一种生命形式。经过 50年的快速发展，关于病毒的研究已经形成了一门独立的学科——病毒学。免 疫学也是一门既古老又年轻的学科，它以生物体的免疫系统为研究对象，试图 阐明生物体针对外界病原体等刺激，产生防御型应答的具体机理。过去，病毒 学与免疫学是作为两个相对独立的学科，分别进行各自的研究。随着医学的发 展，免疫学已经变得越来越重要，发展出了很多分支，例如：免疫血液学、免 疫药理学、免疫病理学、生殖免疫学、移植免疫学、肿瘤免疫学、抗感染免疫 学、临床免疫学。与之相对应，近年在先天免疫(Innate Immune)研究领域内产 生了革命性的突破，将病毒与宿主的相互作用提升到细胞信号转导及相关重要 调节功能的研究层面。病毒学与免疫学之间的交叉研究已经成为生物医学的一 个重要热点与突破领域。

在长期的对抗过程中，病毒与宿主之间产生了协同进化：一方面，宿主细 胞(特别是哺乳动物细胞)获得了先天免疫系统，这一系统是宿主对抗病毒感染 的重要防线；另一方面，一些病毒则进化出了逃避宿主清除的方法。所谓先天 免疫系统，是相对获得性免疫系统(Adapt Immune System)而言，它是细胞对抗 感染的第一道防线。在细胞的外膜、胞浆内、内膜等部位分布着大量的受体 (Pathogen Recognition Receptor；简称PRR)，例如Toll分子样受体(Toll-Like Receptor；简称为TLR)，RIG-I，Mda-5等。与此对应，病毒的核酸以及蛋白分 子上都有一些能够被受体识别的固有分子模式(Pathogen Associated Molecular Pattern；简称PAMP)。细胞的PRR识别病毒的PAMP以后，感应到病毒的入 侵，激活下游信号转导通路，诱导产生干扰素、白介素等细胞因子以及其它一 些效应分子，建立抗病毒状态，最终清除病毒或者自我凋亡，从而达到对抗病 毒的目的。从识别病原体感染把入侵信号向下游传递，到激活效应基因的转录 产生清除病原体的效果，再到通过一系列的调控与反馈使细胞回复到正常状 态，参与这一个过程的细胞组分都属于先天免疫系统。

根据病毒的结构、遗传物质以及生理特征的不同，大致可以将病毒划分为 三类：DNA病毒、RNA病毒和逆转录病毒。这些病毒有多种逃避宿主清除的 方法，其中很重要的一种就是直接干扰宿主的先天免疫反应信号通路。通过模 拟、拮抗、修饰、降解等多种策略对信号通路中的重要调控节点进行作用，阻 断先天免疫反应的正常运行。例如，丙肝病毒(HCV)编码一种蛋白酶，可以 降解先天免疫信号通路一个关键节点蛋白MAVS，造成病毒入侵信号不能向下 游传递，也就不能激活干扰素-β(Interferon-β)的表达。这一现象从反面提示我 们：可以通过人为干预先天免疫信号通路的方法，达到对抗病毒的目的。

因此，本领域需要基于干预先天免疫信号通路，研究对抗病毒的新途径， 找到对于抗病毒感染有用的物质。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗病毒相关蛋白及其用途。

在本发明的第一方面，提供一种TRIM21蛋白或其促进剂或抑制剂的用途， 用于制备调节先天免疫反应信号转导通路的组合物。

在另一优选例中，所述的先天免疫反应信号转导通路包括干扰素调节因子 3(IRF3)介导的信号转导通路。

在另一优选例中，所述的TRIM21蛋白或其促进剂用于制备促进先天免疫 反应信号转导通路的激活的组合物。

在另一优选例中，所述的组合物还用于提高干扰素-β的表达；或用于抑 制病毒感染。