[发明专利]改善胆碱能缺失引发痴呆、妄想、肌无力症状的皮肤贴剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一种治疗胆碱能缺失引发的痴呆、妄想、肌无力等症状的加兰他敏皮肤贴剂。

背景技术

加兰他敏(Galanthamine)系从紫花石蒜科植物中提取分离得到的一种菲啶类生物碱，是一个可逆的、选择性和竞争性胆碱酯酶抑制剂，同时能够变构激活烟碱乙酰胆碱受体，通过这两种途径减少乙酰胆碱降解，激活胆碱能受体，改善胆碱缺失所引发的痴呆、妄想、肌无力等症状。

阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)，是老年人常见的一种慢性进行性神经退化性疾病，以痴呆为主要症状，发病人数多，波及范围广，逾65岁的老年人中有约10％患有AD。因AD患者多有记忆力，定向力及社会活动能力障碍，根本没有能力遵照医嘱按时用药以缓解病情的进展，给家属和社会带来比较沉重的负担。故AD成为老年医学中亟待解决，也是最棘手的问题之一。AD除伴随神经元纤维缠结，还伴随神经递质缺失，尤其是基底前脑胆碱能神经元缺失。加兰他敏作为中枢型乙酰胆碱酯酶抑制剂和胆碱能受体变构激活剂，能有效提高乙酰胆碱水平，缓解病情。目前，氢溴酸加兰他敏是使用较多的治疗阿尔茨海默病的药物，已获FDA批准用于AD治疗。

妄想症是描述急性精神错乱状态的最贴切的术语，约10％～30％的住院病人受到妄想症的困扰，妄想症是可逆的，但是带来一些不利后果，包括延长住院时间、减弱患者体质和降低机体功能，还可能有潜在的认知功能损伤，该症状需要专业的护理还有可能导致死亡。机理研究发现胆碱能缺失是引发妄想症的重要原因，因此加兰他敏等乙酰胆碱酯酶抑制剂能够有效治疗妄想症。

传统的已上市的加兰他敏给药剂型有口服制剂和注射制剂，注射给药需要特殊的技术，对于需要长期用药的症状如AD引发的痴呆，采用注射给药是很不合理的。口服剂型给药方便，但是传统口服剂型引发的血药浓度波动，引起胃肠道的副作用如恶心、呕吐等。开发可提供相对恒定的药物浓度的控释剂型，延长给药周期，对于提高用药安全性和减轻患者家属和社会负担都具有非常重要的意义。

经皮给药系统(transdermal delivery system，TDS)是相对安全无创的给药方式，可以通过制剂控释和皮肤控释达到缓释的效果，使药物平稳释放，持久的维持平稳的血药浓度，使用药相对安全。从给药技术讲，无需特殊人员特殊技术，方便应用。近年来，TDS以其独特的优势成为医药领域中重要组成部分。该类制剂可为一些长期性疾病和慢性疾病的治疗及预防创造了一种方便又行之有效的给药方式。加兰他敏皮肤贴剂可能成为一种满足患者需求的控释制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种可有效治疗胆碱能缺失引发的痴呆、妄想、肌无力等症状的皮肤贴剂，其特征在于含有加兰他敏或它的氢溴酸盐。有效治疗痴呆等症状，可以提高患者的生活质量，减轻患者家属与社会的负担。

本发明一种改善胆碱能缺失引发的痴呆等症状的皮肤贴剂的技术方案如下：

本发明是一种改善胆碱能缺失引发的痴呆等症状的皮肤贴剂，其特征在于药物为加兰他敏或它的氢溴酸盐，加兰他敏或它的氢溴酸盐为0.007mg～10mg/cm²，给药面积为2.5～70cm²。

本发明一种改善胆碱能缺失引发的痴呆等症状的皮肤贴剂，所述皮肤贴剂分为防粘层、贮药层和背衬层三部分。贮药层包括药物和基质，药物分散在基质中。防粘层和背衬层同普通的皮肤贴剂，中间层为药库和压敏胶合并层，称为贮药层，主要由药物、溶剂、压敏胶组成，压敏胶可选自聚异丁烯压敏胶和丙烯酸酯压敏胶。丙烯酸酯压敏胶包括溶剂型和乳液型。

以溶剂型丙烯酸酯压敏胶为基质时，将药物溶于适当的溶剂，溶剂可选自无水乙醇、碱性无水乙醇、丙二醇、二甲基吡咯烷酮等，用量占贮药层组成重量百分比的1～30％，在药物完全溶解的前提下，溶剂用量越少越好；剩余重量用压敏胶溶液补充。

以乳液型丙烯酸酯压敏胶为基质时，将药物溶于适当的溶剂，溶剂可选自纯净水、无水乙醇、碱性无水乙醇、丙二醇、二甲基吡咯烷酮等，用量占贮药层组成重量百分比的1～20％，在药物完全溶解的前提下，溶剂用量越少越好。选用乳液型压敏胶时需添加适量的增稠剂，并用适量浓氨水调节pH值近中性。增稠剂选自唐山华昌医用卫生敷料实业有限公司YBJ-A11型和罗门哈斯(中国)投资有限公司MD-6000型，用量占贮药层组成重量的1～30％，在符合涂布黏度的前提下，用量越少越好；剩余重量用压敏胶液补充。