[发明专利]混合溶剂中酶促5-氮杂胞苷酯衍生物合成的方法

权利要求书

1、一种混合溶剂中酶促合成5-氮杂胞苷酯衍生物的方法，其特征在于：在混合溶剂体系中加入5-氮杂胞苷和酰基供体，酰基供体与5-氮杂胞苷的摩尔比为1.1—30:1，按5-氮杂胞苷与酶的质量比为0.1—10：1加入酶，在温度为20—70℃、振荡速度为100—300rpm、常压下进行酰化反应，分离得到5-氮杂胞苷酯衍生物通式如下：

其中R₁和R₂代表酰基基团或氢原子，R₁和R₂不同时为氢原子

所述的酶为来源于脂肪酶、蛋白酶中的一种或多种；所述脂肪酶来源于南极假丝酵母、棉状嗜热丝孢菌、米黑根毛霉、洋葱假单胞菌、萤光假单胞菌、黑曲霉、米黑毛霉或猪胰脏；所述的蛋白酶来源于蜂蜜曲霉、枯草芽孢杆菌或地衣芽孢杆菌；

所述的酰基供体为羧酸酯或酸酐；

所述的混合溶剂体系为有机溶剂混和体系或有机溶剂和离子液的混和体系；所述有机溶剂混和体系为非质子有机溶剂中的两种按照体积比为1—19：1混合而得；所述有机溶剂和离子液的混和体系为含低亲核性阴离子的离子液与非质子有机溶剂的混合物；离子液在有机溶剂和离子液的混和体系中体积含量为2—95％。

2、根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的羧酸酯为脂肪酸酯，所述脂肪酸酯为碳链长度C2—C24，含有0—6个双键的脂肪酸酯。

3、根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的羧酸酯为芳香酯，所述芳香酯为含有1个以上苯环的芳香酯。

4、根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的酸酐为碳链长度C2—C18的脂肪酸酐。

5、根据权利要求1所述的方法，其特征在于非质子有机溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶、乙腈、丙酮、四氢呋喃、二噁烷、乙酸乙酯、异丙醚、正己烷或环己烷。

6、根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述离子液的阴离子为四氟硼酸根离子、六氟磷酸根离子、二(三氟甲基磺酰)亚胺离子或氨基酸离子。

7、根据权利要求1所述的方法，其特征在于在振荡速度为150—250rpm；所述反应温度为40—60℃。

8、根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述分离为酯化反应结束后，过滤除酶、真空浓缩，再用甲醇、乙醇或者乙酸乙酯结晶，或者经过硅胶柱层析分离纯化。