[发明专利]一种非布索坦的晶型体及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种非布索坦的α晶型及其制备方法。

背景技术

非布索坦为一种特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂，与别嘌醇相比，非布索坦阻止痛风发作的 疗效及药物不良反应的发生率相似，但抑制尿酸生成强度更高。其化学名为2-(3-氰基- 4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸具有抑制黄嘌呤氧化酶的活性。

同一物质具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象称为多晶现 象，许多结晶药物都存在多晶现象。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、 生物有效性等方面可能会有显著不同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效。药物 多晶现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一。在日本帝人公司的发明专利 CN1275126A中，提及了有关非布索坦的六种晶型。其中A晶型为亚稳晶型，D晶和G晶为 含有溶剂的假多晶型，B晶为水合物G通过减压干燥得到，C晶通过溶剂介导转换得到。帝 人公司申请的中国专利CN1642546A公布了A晶制备固体制剂的方法。中国专利CN1970547A 公开了有关非布索坦的另三种结晶形态H、I和J。

发明内容

本发明公开了一种非布索坦的多晶型体。

本发明的非布索坦的晶型，定名为α型，其x-射线粉末衍射特征吸收峰(2θ)值在接近 6.70，7.26，9.40，12.86，13.42，16.48，19.70，22.10，23.16，23.86，25.02，25.92，26.74， 28.34和40.48°处具有特征峰。其X-射线衍射图见图1。

非布索坦α晶型经红外分析(KBr压片)在接近1683，1296cm^-1处具有可将其与其它晶 型区分开来的特征吸收峰，见图2。

差示热量扫描显示非布索坦α晶型在接近200℃处有吸热峰。

本发明中，2θ值的测定使用CuK_a光源，精度为±0.2°，因此，上述“x-射线粉末衍射 特征吸收峰(2θ)值在接近”中的“接近”应定义为2θ±0.2°，代表上述所取得2θ值允 许有一定合理的误差范围，其误差范围为±0.2°。

本发明的非布索坦α晶型制备简单，制备方法包括：将非布索坦溶于乙二醇单甲醚中， 加热溶解，减压下抽出溶剂至析晶，过滤，干燥，即得。

其中非布索坦与乙二醇单甲醚的重量体积比优选1∶40～1∶100g/ml。进一步优选1∶70 g/ml。

其中减压抽出溶剂的温度优选40～80℃。进一步优选60℃。

动物试验证明，本发明的非布索坦的晶型α具有较强的降体内血中尿酸的活性。

本发明的非布索坦α晶型的优点在于工艺操作简单，成本低廉。只需将非布索坦溶解于 单一溶剂乙二醇单甲醚中，避免了溶剂化结晶形态的出现，晶形稳定，重现性好。并且，本 发明的非布索坦α晶型溶解度好，在固体制剂中的溶出度均好于A晶。

附图说明

图1是本发明非布索坦的α晶型X-射线衍射图。

图2是本发明非布索坦的α晶型红外吸收光谱图。

图3是本发明非布索坦的α晶型的差示热量扫描图。

图4是本发明非布索坦的α晶型的热重图。

具体实施方式

实施例1

非布索坦α晶型的制备：

将1g非布索坦置于100ml单颈烧瓶中，加入乙二醇单甲醚70ml，于60℃油浴加热搅拌 至完全溶解。60℃下减压抽出溶剂析晶，水洗，过滤，于60℃下减压干燥8小时，得到结晶 粉末。测定其粉末衍射图见图1，红外光谱图见图2，据粉末衍射图和红外光谱图，显然生成 的是晶型α。收率：90％，mp：198-200℃。

实施例2

非布索坦α晶型的稳定性试验

将实施例1制备的非布索坦的α晶体分别置于4500LX、60℃和RH92.5％的条件下，于0 天、5天、10天取样，进行含量测定、有关屋子测定，绘制X-粉末衍射图和红外吸收光谱图， 结果见表1。